Mecanismo do sistema imunológico recém-descoberto suprime a infecção parasitária

O interferon tipo I, uma proteína importante para a defesa do corpo contra vírus, desempenha um papel crítico na supressão da inflamação em camundongos infectados com o parasita esquistossoma, descobriram pesquisadores de imunologia da Penn State. A descoberta pode levar a terapias eficazes para aqueles que sofrem de esquistossomose, perdendo apenas para a malária como a doença parasitária mais prevalente globalmente.

Parisa Kalantari, professora assistente de imunologia na Faculdade de Ciências Agrícolas da Penn State, e coautores publicaram recentemente essas descobertas em Anais da Academia Nacional de Ciências.

Os esquistossomos são vermes parasitas transmitidos pela água, responsáveis ​​por mais de 250 milhões de infecções humanas em todo o mundo. Os sintomas da esquistossomose variam de erupção cutânea com comichão, febre, calafrios, tosse e dores musculares a dor abdominal intensa, fígado e baço aumentados e até a morte nos casos mais graves.

Com maior prevalência na África, América do Sul e Ásia, os esquistossomas vivem em água doce, onde podem infectar pessoas que entram em córregos ou lagos para se refrescar, nadar ou tomar banho. A esquistossomose carrega uma alta taxa de reinfecção – mesmo que alguém se recupere, eles podem ser infectados novamente quando voltarem para a água.

Embora um medicamento chamado Praziquantel seja eficaz no tratamento de alguns casos, certas cepas de esquistossomose são resistentes ao medicamento e não há vacina para a doença. E embora a maioria das pessoas infectadas por esquistossomose desenvolva uma forma leve da doença, em 5-10% dos casos, a doença é grave e com risco de vida.

“Se você pensar em 5% a 10% de 250 milhões de pessoas, ainda é muito sofrimento”, disse Kalantari. “É por isso que é importante desenvolver mais terapias para tratar esta doença.”

Kalantari e seus alunos de pós-graduação pretendem entender por que algumas pessoas desenvolvem apenas uma forma leve da doença e outras desenvolvem a forma grave.

“O mecanismos moleculares resultando em diferenças tão amplas na patologia não são bem compreendidos”, disse ela. “Para aprender mais sobre esses mecanismos moleculares, meu laboratório se concentra no estudo das respostas imunes e imunopatologia em um modelo de camundongo da esquistossomose, que tem uma notável semelhança com o humano doença.”

Kalantari explicou que muitos sintomas da esquistossomose são causados ​​pela reação do organismo aos ovos produzidos pelos vermes. Enquanto a maioria dos ovos é eliminada do corpo, alguns ficam presos em vários tecidos do corpo, danificando órgãos como o fígado. As células imunes entram em ação para tentar se livrar do esquistossoma ovos. Essa resposta imune leva ao desenvolvimento de granulomas – áreas de células imunesou inflamação.

Kalantari e seus colegas descobriram um mecanismo imunológico que protege o hospedeiro do desenvolvimento de imunopatologia grave – ou seja, esse mecanismo resulta em granulomas menores e menos inflamação.

“Assim, podemos ver que o interferon tipo I protege o hospedeiro e é importante para diminuir e suprimir a inflamação”, disse Kalantari.

Durante sua pesquisa, Kalantari e seus colegas descobriram um segundo mecanismo que afeta resposta imune a esquistossomas no hospedeiro. Eles descobriram que altos níveis de gasdermina D, uma proteína envolvida quando o sistema imunológico responde à infecção de forma mais agressiva do que deveria, estão presentes em células imunes específicas de camundongos com doença grave. Essa molécula inflamatória pode suprimir a via protetora do interferon tipo I, levando à inflamação e à doença grave.

As descobertas de Kalantari representam um avanço significativo na compreensão dessas duas vias moleculares.

“Quando se trata de implicações para saúde humanaentender como essas vias funcionam pode levar à identificação de estratégias, como a terapia com interferon, que podem tratar esquistossomose e outras condições inflamatórias”, disse ela.