Nova pesquisa mostra que o luspatercept permite que a maioria dos pacientes com SMD acabe com a dependência de transfusões de sangue

O tratamento com luspatercept melhorou a contagem de glóbulos vermelhos e as respostas eritroides em comparação com o tratamento com epoetina alfa em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD), permitindo que a maioria não precise mais de transfusões sanguíneas regulares. Os resultados do estudo COMMANDS de Fase III, liderados por pesquisadores do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas, foram relatados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023.

O estudo avaliou a eficácia e a segurança do tratamento de primeira linha com luspatercept, que aumenta a maturação dos glóbulos vermelhos, em comparação com a epoetina alfa, uma terapia comumente usada para baixa contagem de células sanguíneas, em pacientes dependentes de transfusão com anemia devido a níveis muito baixos a SMD de risco intermediário.

Nesta análise interina, 58,5% dos pacientes recebendo luspatercept alcançaram o objetivo primário de independência de transfusões de glóbulos vermelhos em comparação com 31,2% dos pacientes que receberam epoetina alfa. Nas primeiras 24 semanas de transfusão de tratamento, 47,6% dos pacientes com luspatercept alcançaram a independência da transfusão versus 29,2% dos pacientes que receberam epoetina alfa. Além disso, 74,1% dos pacientes que receberam luspatercept tiveram melhora hematológica nas respostas eritroides superiores a oito semanas, em comparação com 51,3% dos pacientes que receberam epoetina alfa.

“Pacientes com síndromes mielodisplásicas freqüentemente apresentam anemia que requer transfusões freqüentes de glóbulos vermelhos”, disse Guillermo Garcia-Manero, MD, professor de leucemia e principal investigador do estudo. “Neste estudo, observamos uma melhora significativa nas contagens de glóbulos vermelhos dos pacientes com luspatercept, representando um avanço promissor para melhorar a vida desses pacientes”.

As síndromes mielodisplásicas são um grupo de doenças em que a medula óssea não produz células sanguíneas saudáveis ​​suficientes, incluindo glóbulos vermelhos. Os pacientes com SMD geralmente apresentam sintomas como anemia, fadiga, falta de ar e maior vulnerabilidade a infecções.

Devido à frequência da anemia, a maioria dos pacientes requer transfusões regulares de glóbulos vermelhos. Alguns casos de SMD podem progredir para leucemia mielóide aguda (LMA). Luspatercept é um novo agente que permite a maturação dos glóbulos vermelhos em estágio avançado. Ao direcionar a via de sinalização do TGF-β, o luspatercept ajuda a restaurar a produção normal de glóbulos vermelhos.

O estudo inscreveu 301 pacientes em 226 locais. Os pacientes foram randomizados para receber luspatercept subcutâneo a cada três semanas ou alfaepoetina subcutânea semanalmente por 24 semanas. As características dos pacientes foram equilibradas em ambos os braços de tratamento.

Eventos adversos relacionados ao tratamento de todos os graus ocorreram em 30,3% dos pacientes no grupo luspatercepte e 17,6% no grupo epoetina alfa. Oito pacientes (4,5%) que receberam luspatercept descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos relacionados ao tratamento. A progressão da LMA foi relatada em quatro pacientes recebendo luspatercepte e cinco pacientes recebendo epoetina alfa. O perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores da droga.

“Estes resultados mostram, pela primeira vez, eficácia superior de uma terapia inovadora sobre a epoetina alfa”, disse Garcia-Manero. “Estou encorajado com esses resultados, pois o luspatercept representa uma terapia transformadora que pode se tornar um novo padrão de tratamento para pacientes com síndromes mielodisplásicas dependentes de transfusão”.

Os pacientes deste estudo continuam a ser acompanhados a longo prazo para determinar a sobrevida global, o tempo de independência transfusional e a frequência de progressão para LMA.