Pesquisadores mostram que a imunoglobulina A ajusta as interações do corpo com micróbios

A deficiência de imunoglobulina A (IgA) é a imunodeficiência primária mais comum em todo o mundo, mas sua apresentação tem intrigado médicos e pesquisadores. Alguns com o distúrbio apresentam sintomas como infecções recorrentes, doenças autoimunes ou alergias, enquanto outros não apresentam nenhum sintoma e só percebem seu status de deficiência de IgA por meio de um achado incidental em um exame de sangue. Essa variabilidade levantou a questão entre os pesquisadores: por que muitas pessoas com deficiência de IgA não são mais doentes?

Um novo estudo de pesquisadores do Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) começou a responder a essa pergunta, demonstrando que a IgA atua como um “sintonizador” que regula o número de micróbios que o corpo vê todos os dias, restringindo a resposta imune sistêmica a esses micróbios comensais. e limitando o desenvolvimento de desregulação imune sistêmica.

“No momento, se identificarmos a deficiência de IgA em um paciente por meio de um exame de sangue, não temos como saber se o paciente se tornará sintomático se ainda não estiver, e não sabemos se ou quando eles podem passar a desenvolver uma deficiência imunológica mais grave”, disse Sarah E. Henrickson, MD, Ph.D., professora assistente e médica assistente na Divisão de Alergia e Imunologia do CHOP e coautora do artigo, publicado na Ciência Imunologia. “Nosso artigo estabelece as bases para responder a essas questões extremamente importantes, fornecendo uma visão de como a IgA e o microbioma interagem e como um desequilíbrio nessa interação pode levar a doenças sintomáticas”.

IgA é uma proteína de anticorpo que faz parte do sistema imunológico e desempenha um papel no combate a doenças. É encontrado principalmente nos tratos respiratório e digestivo, mas também pode ser encontrado no sangue, saliva, lágrimas e leite materno. Para ser diagnosticado com deficiência de IgA, os pacientes devem ter mais de quatro anos de idade e não apresentar IgA determinada por exame de sangue, bem como níveis séricos normais de IgG e IgM, sem outras causas conhecidas de imunodeficiência.

Alguns pesquisadores sugeriram que talvez a IgM forneça um papel de “backup” em alguns pacientes com deficiência de IgA, explicando por que alguns pacientes são assintomáticos. No entanto, como a IgA e a IgM secretoras trabalham juntas no sistema mucoso e se seus papéis são redundantes ou distintos ainda não está claro.

Para investigar isso ainda mais, os pesquisadores analisaram amostras de 19 pacientes pediátricos com deficiência de IgA e 13 pacientes pediátricos de controle, de 15 famílias, e então complementaram essa análise com estudos de camundongos com deficiência de IgA. Eles procuraram responder a duas perguntas: como os anticorpos da mucosa como IgA e IgM e os anticorpos do sistema como IgG interagem com os micróbios da mucosa e como a deficiência de IgA afeta o equilíbrio do sistema imunológico.

Analisando amostras de sangue e fezes, os pesquisadores mediram os níveis de anticorpos; identificou os alvos microbianos dos anticorpos IgA, IgM e IgG; e realizou perfis imunológicos para avaliar a ativação do sistema imunológico. Ao fazer isso, eles mostraram que, embora IgA, IgM e IgG tenham como alvo conjuntos de micróbios sobrepostos, o papel da IgA é distinto da IgM na restrição de micróbios comensais no intestino, e a IgM apenas compensa modestamente a ausência de IgA intestinal.

Eles também determinaram que 26% dos pacientes com deficiência de IgA por meio de exames de sangue apresentavam níveis normais de IgA nas fezes. Curiosamente, os pacientes com IgA fecal normal eram menos propensos a desenvolver desregulação imunológica e doença clínica, conforme demonstrado pela análise imune dos níveis de citocinas, enquanto aqueles com deficiência de IgA fecal e sanguínea eram mais propensos a ter citocinas inflamatórias elevadas e exibir sintomas clínicos.

Para validar suas descobertas, os pesquisadores estudaram camundongos knockout que não tinham IgA. Espelhando as descobertas em pacientes humanos, esses camundongos exibiram citocinas elevadas e desregulação imunológica. Os pesquisadores também encontraram micróbios vivos no tecido adiposo dos camundongos knockout, o que não foi encontrado em camundongos de controle saudáveis, fornecendo mais evidências de um papel da IgA na modulação da exposição microbiana sistêmica.

“Com base nesses resultados, propomos que a IgA apóia a barreira intestinal para manter o equilíbrio adequado dos micróbios comensais que interagem com o sistema imunológico, agindo como um sintonizador para manter o sistema imunológico sob controle”, disse o coautor Michael Silverman, MD, doutorado “Sem IgA protegendo o intestino, as bactérias comensais podem passar, aumentando a exposição sistêmica do paciente a esses micróbios e criando um ambiente inflamatório. Estudos futuros com populações maiores de pacientes devem investigar os níveis de IgA em outros tecidos-alvo e determinar se esses achados podem ser usados ​​para prever o curso e os resultados da doença.”