Revivendo células T exaustas para combater cânceres resistentes à imunoterapia

Quando as células do nosso sistema imunológico estão sob estresse constante devido ao câncer ou outras doenças crônicas, as células T do sistema imunológico são desligadas em um processo chamado exaustão das células T. Sem células T ativas, que matam células tumorais, é impossível para nossos corpos lutar contra o câncer. Um dos maiores objetivos da imunoterapia é reverter o esgotamento das células T para aumentar a capacidade do sistema imunológico de destruir células cancerígenas.

Pesquisadores do Sanford Burnham Prebys que estudam o melanoma descobriram uma nova maneira de fazer isso acontecer. Sua abordagem, descrita em Relatórios de Células, pode reduzir a exaustão de células T mesmo em tumores resistentes a imunoterapias clinicamente aprovadas. Também pode ajudar T. células de ficar exausto.

“Reduzir ou reverter o esgotamento das células T é um grande foco na pesquisa do câncer, e muitos pesquisadores estão trabalhando em diferentes maneiras de conseguir isso”, diz a primeira autora Jennifer Hope, Ph.D., que concluiu esta pesquisa como pesquisadora de pós-doutorado em Sanford Burnham. Prebys e agora é professor assistente na Drexel University. “Esta nova abordagem pode ser um tratamento viável por conta própria, mas também tem um tremendo potencial para funcionar em sinergia com as terapias existentes”.

Embora existam imunoterapias estabelecidas que visam a exaustão das células T, a nova abordagem é única, pois visa vários aspectos diferentes do processo ao mesmo tempo. Isso significa que pode ajudar as pessoas a superar a resistência a várias imunoterapias anticancerígenas atualmente disponíveis.

“Uma das ideias fundamentais do tratamento moderno do câncer é não depender de uma única terapia, pois isso pode fazer com que o câncer se torne resistente a esse tratamento”, diz a autora sênior Linda Bradley, Ph.D., professora do Cancer Metabolism and Programa de Microambiente em Sanford Burnham Prebys. “Quanto mais ferramentas à nossa disposição para retardar ou reverter o esgotamento das células T de diferentes maneiras, maior a chance de melhorar a medicina de precisão e ajudar mais pessoas com câncer a se beneficiarem da imunoterapia”.

Sua abordagem depende de uma proteína chamada PSGL-1, encontrada na maioria das células sanguíneas. Ao estudar camundongos com deficiência genética em PSGL-1, os pesquisadores determinaram que essa proteína ajuda a facilitar a exaustão das células T, um grande obstáculo para a imunidade eficaz contra o câncer.

Os pesquisadores então usaram um anticorpo para bloquear a atividade do PGSL-1 em camundongos com melanoma resistente à imunoterapia. Eles descobriram que direcionar o PSGL-1 retardou o processo de exaustão das células T e ajudou as células T exaustas a voltarem a células T funcionais. Esses dois efeitos reduziram significativamente o crescimento do tumor nos camundongos.

“Uma das coisas que torna essa abordagem única em comparação com as imunoterapias existentes é que ela altera diretamente a maneira como as células T se esgotam e as ajuda a recuperar sua função”, diz Hope. “Eu acho que isso vai ser crucial em termos de seu potencial de tradução.”

Os pesquisadores também conseguiram replicar esse efeito em camundongos com mesotelioma, sugerindo que a abordagem poderia ser aplicável a uma ampla gama de cânceres. Embora o tratamento que eles usaram neste estudo ainda não seja adequado para uso clínico em humanos, a abordagem geral de usar anticorpos ou proteínas recombinantes para imunoterapia está bem estabelecida. Isso significa que traduzir esses resultados para pessoas com Câncer pode ser apenas uma questão de tempo e testes.

“Depois de fazermos toda a ciência necessária, isso pode ser realmente valioso, ou mesmo salvar vidas, para muitas pessoas com cânceres resistentes aos tratamentos atuais”, diz Bradley. “Ainda temos um longo caminho a percorrer, mas estou otimista de que estamos em algo que muda o jogo aqui.”

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