Sacubitril/valsartan mostra benefício na insuficiência cardíaca com fração de ejeção acima de 40%

Sacubitril/valsartan leva a uma maior redução nos níveis plasmáticos de NT-proBNP em comparação com valsartan sozinho após a estabilização para piorar a insuficiência cardíaca em pacientes com fração de ejeção (FE) acima de 40%, de acordo com a ciência de última hora apresentada hoje no Heart Failure 2023, um estudo científico congresso da European Society of Cardiology (ESC), e publicado no Jornal do Colégio Americano de Cardiologia.

O investigador principal, Dr. Robert Mentz, do Duke University Medical Center, Durham, EUA, disse: “Esses dados aumentam as evidências que sustentam um benefício potencial do tratamento com sacubitril/valsartan em pacientes com FE acima de 40% e particularmente naqueles com FE abaixo do normal (Diretrizes recomendam a consideração de sacubitril/valsartana para reduzir as hospitalizações em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFFE; FE > 50%) e/ou fração de ejeção levemente reduzida (ICFEm; FE 41-49%). As recomendações diferem em todo o mundo, com algumas observações os benefícios são mais evidentes naqueles com EF na extremidade inferior deste espectro (ou seja, abaixo do normal).

O estudo PARAGON-HF excluiu pacientes com insuficiência cardíaca descompensada, mas uma análise post-hoc sugeriu um benefício maior com sacubitril/valsartan naqueles hospitalizados recentemente. Não se sabe se o início de sacubitril/valsartana é seguro e eficaz em pacientes com FE acima de 40% estabilizada após um evento de piora da insuficiência cardíaca. Além disso, eram necessários mais dados em populações excluídas pelo PARAGON-HF (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] 2, pressão arterial sistólica 40 kg/m²).

PARAGLIDE-HF avaliou o efeito de sacubitril/valsartan versus valsartan nas alterações de NT-proBNP, segurança e tolerabilidade em pacientes com insuficiência cardíaca com FE acima de 40% que haviam sido estabilizados após um evento de piora da insuficiência cardíaca.⁶ O endpoint primário foi a mudança proporcional média de tempo em NT-proBNP desde a linha de base até as semanas 4 e 8. Ele foi escolhido para espelhar o estudo PIONEER-HF, que constatou que entre os pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (os pacientes foram recrutados de 100 nos EUA e no Canadá. Um total de 466 pacientes com FE acima de 40% foram inscritos dentro de 30 dias após um evento de piora da insuficiência cardíaca (69% foram inscritos enquanto estavam no hospital). A idade média era de 70 anos, 52% eram mulheres e 22% eram negros. Os participantes foram alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para sacubitril/valsartan ou valsartan. A redução média de tempo em NT-proBNP foi maior com sacubitril/valsartan em comparação com valsartan (proporção de alteração 0,85; intervalo de confiança de 95% [CI] 0,73–0,999; p=0,049).

O resultado hierárquico composto secundário consistiu em a) tempo até a morte cardiovascular, b) número e tempo de hospitalizações por insuficiência cardíaca, c) número e tempo de visitas urgentes para insuficiência cardíaca ed) mudança proporcional média de tempo em NT-proBNP desde o início até a Semana 4 e 8. Este desfecho foi avaliado por meio de uma análise de win ratio, que considera a hierarquia clínica e o tempo de cada componente do desfecho. Eventos mais graves recebem maior prioridade e são analisados ​​primeiro. O resultado hierárquico favoreceu o sacubitril/valsartan (assim como cada um dos componentes), mas não foi significativo (taxa de vitória incomparável 1,19; IC 95% 0,93–1,52; p=0,16).

Em relação a outros desfechos secundários, em comparação com valsartan, sacubitril/valsartan reduziu o agravamento da função renal (odds ratio [OR] 0,61; IC 95% 0,40–0,93). Houve mais hipotensão sintomática no sacubitril/valsartana grupo (OR 1,73; IC 95% 1,09–2,76). É importante ressaltar que as análises de subgrupo mostraram evidências de um maior efeito do tratamento naqueles com EF ≤60% para a mudança no NT-proBNP (0,78; 95% CI 0,61-0,98) e o resultado hierárquico (win ratio 1,46; 95% CI, 1,09– 1,95).

O Dr. Mentz disse: “PARAGLIDE-HF complementa PARAGON-HF focando em pacientes estabilizados após um evento de piora da insuficiência cardíaca com FE acima de 40%, semelhante à maneira pela qual PIONEER-HF complementou PARADIGM-HF em pacientes com FE reduzida. PARAGLIDE- A IC não teve período inicial, permitiu insuficiência cardíaca recém-diagnosticada e melhorou a FE, incluindo aqueles com insuficiência cardíaca aguda insuficiência cardíaca sem requisitos ecocardiográficos específicos e, em geral, tinham uma população de estudo diversificada (52% mulheres, 22% indivíduos negros). O estudo também permitiu pacientes com eGFR até 20 ml/min/1,73 m², pressão arterial sistólica tão baixa quanto 100 mmHg e qualquer IMC. A população ampla e diversificada incluída no PARAGLIDE-HF suporta a generalização desses dados para pacientes visto na prática de rotina.”

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