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Um caminho potencial para melhorar a recuperação do AVC

Um caminho potencial para melhorar a recuperação do AVC

O RSPO3 administrado e o RSPO3 secretado pelas células endoteliais promovem o crescimento de neuritos e a neuroproteção suprimindo a inflamação induzida por TLR2, TLR4 e TLR9 na microglia e agindo diretamente nos neurônios (A). RSPO3 estimula a translocação nuclear de β-catenina, resultando na regulação negativa da expressão de TLR4 e promoção do crescimento de neurites (B). Crédito: AVC (2023). DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.041970

O AVC isquêmico, causado por um bloqueio do fluxo sanguíneo para o cérebro, é uma causa comum de morte e incapacidade. Os tratamentos são urgentemente necessários para melhorar os resultados dos pacientes, porque a recuperação atualmente depende em grande parte da injeção oportuna de um medicamento para dissolução de coágulos sanguíneos. As prioridades da terapia incluem limitar a inflamação no local isquêmico e reconstruir as conexões neuronais danificadas pelo derrame. No entanto, uma molécula que pode alcançar esses efeitos terapêuticos permaneceu indefinida.

Em um estudo a ser publicado na AVC, pesquisadores da Universidade de Osaka fornecem uma nova esperança para os pacientes. Eles identificaram duas proteínas, R-spondina 3 (RSPO3) e LGR4, que desencadeiam uma cascata de reações nas células (ou seja, uma via de sinalização) para reduzir a inflamação no cérebro isquêmico. RSPO3 e LGR4 também estimulam o crescimento de extensões de neurônios, um processo chamado crescimento de neuritos.

“Estudos anteriores mostraram que o RSPO3 era benéfico em lesões pulmonares causadas por inflamação. Também sabíamos que o RSPO3 estimula uma via de sinalizaçãochamada de ‘via Wnt canônica’, que promove o crescimento de neuritos”, explica Munehisa Shimamura, principal autor do estudo. “Perguntamo-nos se o RSPO3 reduz a inflamação e promove o crescimento de neuritos após AVC isquêmico.”

Estudos anteriores mostraram que RSPO3 e LGR4 estão presentes nas mesmas estruturas cerebrais e que RSPO3 ativa LGR4 para estimular a via Wnt canônica. A equipe da Universidade de Osaka localizou o RSPO3 em células endoteliais e LGR4 em células microglia/macrófagos e neurônios no isquêmico cérebro.

Um caminho potencial para melhorar a recuperação do AVC

(A) Quando RSPO3 recombinante foi administrado por via intracerebroventricular um dia após o acidente vascular cerebral, o déficit neurológico foi reduzido. (B) O crescimento de neuritos foi promovido em células neuronais primárias cultivadas em meio contendo RSPO3. (C) RSPO3 suprimiu a expressão de citocinas inflamatórias na microglia estimulada por LPS. Crédito: AVC (2023). DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.041970

“Devido a essa localização próxima, o RSPO3 pode atuar no LGR4”, explica Hironori Nakagami, autor sênior do estudo. “Para testar essa hipótese, injetamos RSPO3 no cérebro de camundongos 24 e 48 horas após o AVC isquêmico”.

Notavelmente, nove dias após o acidente vascular cerebral, os ratos que foram injetados com RSPO3 exibiram menos déficits sensoriais e motores do que os ratos injetados com uma proteína de controle. A expressão de fatores pró-inflamatórios foi reduzida, enquanto os sinais de crescimento de neurites aumentaram. Como? Os pesquisadores descobriram que RSPO3/LGR4 diminuiu a expressão de TLR4, que é uma das proteínas essenciais para induzir inflamação.

Essas descobertas são particularmente empolgantes porque o RPSO3 foi administrado a camundongos um dia após o derrame, sugerindo um benefício potencial para tratamentos em estágios posteriores do derrame. Assim, direcionar a sinalização RSPO3/LGR4 é uma liderança promissora para o desenvolvimento de novas terapias para isquemia AVC e melhorando os resultados dos pacientes.

Mais Informações:
O eixo R-espondina 3/LGR4 é um novo sistema de sinalização inflamatório e de crescimento de neuritos no cérebro isquêmico em camundongos, AVC (2023). DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.041970

Fornecido por
Universidade de Osaka


Citação: Um caminho potencial para melhorar a recuperação de AVC (2023, 11 de maio) recuperado em 11 de maio de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-05-potential-pathway-recovery.html

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