Um passo mais perto de eliminar a latência, o verdadeiro desafio no combate ao HIV

Um estudo internacional liderado por pesquisadores do MELIS-UPF dos laboratórios de Biologia da Infecção e Virologia Molecular identificou e caracterizou o Schlafen 12 (SLFN 12) como um novo fator de restrição do HIV. O SLFN 12 interrompe a produção de proteínas virais e ajuda as células infectadas por vírus a escapar da terapia anti-HIV e das respostas imunes. Esses achados abrem caminho para o aprimoramento das estratégias terapêuticas que visam a cura das infecções pelo HIV.

As infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), se não tratadas, levam à destruição gradual do sistema imunológico, a AIDS, em seus estágios finais. Em todo o mundo, cerca de 650.000 pessoas morrem de AIDS a cada ano, tornando-se uma grande ameaça à saúde humana. No entanto, apesar de não haver cura geral para uma infecção estabelecida, Terapia anti-retroviral permite que as pessoas vivendo com HIV levem uma vida relativamente saudável. Infelizmente, uma vez interrompido o tratamento, o vírus retorna de um reservatório de células infectadas latentemente.

“A latência é uma grande barreira que impede a eliminação do vírus em indivíduos infectados pelo HIV. Não seremos capazes de curar uma infecção existente até que nos livremos das células infectadas em estado latente. Por isso é essencial entender como latência funciona”, explica Andreas Meyerhans, professor pesquisador do ICREA na UPF, que coordenou o estudo junto com Juana Díez.

O jornal, publicado em Biologia das Comunicaçõesidentificou e caracterizou a SLFN12, uma proteína que restringe a produção de proteínas virais clivando tRNAs celulares específicos, os blocos de construção para a construção de proteínas. Como consequência, na presença de SLFN12 ativo, as células T CD4 infectadas pelo HIV não são capazes de completar o processo de produção do vírus, mas mantêm seus moldes, o RNA do HIV, em estado latente.

“SLFN12 prejudica a produção de proteínas, restringindo a produção de partículas virais. Essas células são infectadas de forma latente, invisíveis ao sistema imunológico e às terapias anti-HIV”, diz Mie Kobayashi-Ishihara, primeiro autor do manuscrito.

O estudo também revela como o SLFN12 pode inibir especificamente a produção de proteínas do HIV sem bloquear a produção de proteínas celulares. “O SLFN12 cliva Leucina-UUA tRNA, um bloco de construção que raramente é usado para proteínas celulares, mas essencial para as proteínas virais do HIV”, explica Juana Díez.

Esta descoberta abre a possibilidade de desenhar novas estratégias terapêuticas contra o HIV. “O bloqueio das funções antivirais SLFN12 deve aumentar a expressão da proteína viral e, assim, permitir que o hospedeiro sistema imunológico e drogas antivirais para melhor eliminar os reservatórios virais. Depois de começar a produzir o vírus, ele se torna visível novamente. Você recupera seu alvo. Assim, você pode atacá-lo e, com sorte, eliminar definitivamente as células infectadas latentes”, conclui Meyerhans.

Schlafen é uma palavra alemã que significa “dormindo” que dá nome a uma família de proteínas envolvidas no câncer, sensibilidade a medicamentos e funções antivirais.

Fornecido por Universitat Pompeu Fabra – Barcelona

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