Verificou-se que as vias aéreas de indivíduos com asma têm maior expressão de genes que amplificam a inflamação
Perfis distintos de MNP em asmáticos e ACs. (A) Incorporação UMAP derivada do subagrupamento de 8510 MNPs. (B) Heatmap mostrando os principais conjuntos de genes discriminativos para cada cluster em comparação com todos os outros clusters MNP e o número médio de genes por cluster (barra superior). (C) Gráfico de pontos representando os níveis de expressão gênica e a porcentagem de células que expressam genes em clusters MNP. (D) Incorporação UMAP da densidade celular exibindo a proporção de cada subconjunto de MNP na linha de base (à esquerda) e após o desafio com alergênio (à direita) em comparação com todos os outros subconjuntos de MNP, facetados por grupo de doenças (ACs: superior, AAs: inferior). (E) OR de associação de doença por cluster na linha de base e após o desafio do alérgeno. Em (E), pontos e bigodes representam OR com intervalo de confiança de 95%, calculado usando um modelo de regressão logística de associação de efeitos mistos (P Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abq6352
O fator de risco mais forte para o desenvolvimento de asma é a presença de alergias, mas não está claro por que apenas alguns indivíduos com alergias desenvolvem asma.
Uma equipe liderada por investigadores do Massachusetts General Hospital (MGH) identificou as principais diferenças na resposta das vias aéreas aos alérgenos entre pessoas com asma alérgica e pessoas com alergias, mas sem asma.
As descobertas, publicadas na Ciência Imunologiapoderia fornecer informações fundamentais sobre os mecanismos subjacentes à asma.
O estudo envolveu o que é chamado de desafio alérgeno segmentar broncoscópico, em que um segmento das vias aéreas de um paciente é exposto a alérgenos.
Antes e depois da exposição ao alérgeno, os investigadores coletaram amostras das vias aéreas de adultos com alergias, com ou sem asma.
A equipe então usou sequenciamento de RNA de célula única e medições de proteínas para determinar quais tipos de célulasgenes e proteínas foram expressos nas amostras coletadas.
“Ao comparar participantes asmáticos alérgicos com controles não asmáticos alérgicos, pudemos identificar vias moleculares que distinguem apenas a asma da alergia”, diz o coautor Jehan Alladina, MD, um médico e cientista pulmonar do MGH.
Alladina e seus colegas descobriram que, em resposta a alérgenosamostras de participantes com asma apresentaram maior expressão de genes que amplificam certas formas de inflamação e promovem alterações estruturais anormais nas vias aéreas, enquanto participantes sem asma apresentaram maior expressão de genes envolvidos no reparo tecidual e na sinalização antioxidante.
Os tipos de células imunes em amostras de participantes com e sem asma também foram diferentes.
“Este estudo identificou vários tipos de células e vias de sinalização exclusivas de pacientes asmáticos e pode sugerir novos alvos para a terapêutica da asma, particularmente aqueles que podem quebrar o ciclo da inflamação crônica e prevenir as alterações estruturais das vias aéreas que caracterizam esta doença”, diz Alladina.
“Em última análise, planejamos testar agentes terapêuticos e examinar as mudanças na resposta ao alérgeno em pacientes alérgicos com e sem asma. Esses estudos de ‘prova de conceito’ devem fornecer um perfil detalhado dos mecanismos que impulsionam a asma fenótipo”.
Mais Informações:
Jehan Alladina et al, Um modelo humano de exacerbação da asma revela programas de transcrição e circuitos celulares específicos para asma alérgica, Ciência Imunologia (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abq6352
Fornecido por
Hospital Geral de Massachusetts
Citação: As vias aéreas de indivíduos com asma apresentaram maior expressão de genes que amplificam a inflamação (2023, 10 de maio) recuperado em 10 de maio de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-05-airways-individuals-asthma-higher-genes .html
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