A adição de ribociclibe à terapia hormonal melhora os resultados em pacientes com câncer de mama inicial

Um estudo envolvendo pesquisadores do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center descobriu que quando o ribociclibe, um medicamento de terapia direcionada, é adicionado à terapia hormonal, há um benefício significativo de sobrevida livre de doença invasiva em pacientes com câncer de mama inicial de receptor hormonal (HR) positivo/HER2 negativo.

Os pesquisadores descobriram que os pacientes que receberam a terapia combinada tiveram uma sobrevida livre de doença invasiva substancialmente mais longa em comparação com aqueles que foram tratados apenas com a terapia hormonal, independentemente de o câncer ter se espalhado para os gânglios linfáticos. A adição da terapia direcionada reduziu o risco de recorrência em 25%.

Os resultados foram compartilhados hoje durante a Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica pelo Dr. Dennis Slamon, presidente da hematologia-oncologia e diretor de pesquisa clínica e translacional no UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.

“Os resultados do ensaio clínico têm implicações imediatas para os pacientes”, disse Slamon. “Os resultados mostram que esta combinação é um tratamento de escolha para pacientes com câncer de mama estágio 2 ou estágio 3 HR positivo/HER2 negativo”.

O câncer de mama HR positivo/HER2 negativo é o subtipo mais comum da doença e representa quase 70% dos casos de câncer de mama nos Estados Unidos.

Anteriormente, Slamon e pesquisadores do Jonsson Cancer Center demonstraram que a adição de ribociclibe, um inibidor da quinase dependente de ciclina, à terapia hormonal padrão melhora a sobrevida global em mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa com câncer de mama metastático HR positivo/HER2 negativo.

Slamon também liderou o programa de descoberta que descobriu que os inibidores de quinase dependentes de ciclina são eficazes no tratamento do câncer de mama positivo para receptores hormonais. Essas drogas funcionam bloqueando a atividade das enzimas quinase 4/6 dependentes de ciclina, que promovem a divisão celular e o crescimento do câncer.

Este trabalho ajudou a levar à aprovação do FDA de ribociclibe e outros medicamentos relacionados para tratar o câncer de mama metastático. Existem agora três inibidores de CDK4/6 que foram aprovados pelo FDA para tratamento combinado com terapias hormonais padrão no cenário metastático.

Com base nesta pesquisa anterior, a equipe avaliou se a combinação de tratamento também poderia melhorar os resultados no câncer de mama inicial.

O ensaio clínico, chamado NATALEE, envolveu 5.101 pacientes com câncer de mama estágio 2 ou estágio 3 precoce HR positivo/HER2 negativo. Os pacientes foram randomizados em dois braços: 2.549 foram randomizados para o tratamento combinado e 2.552 para a terapia hormonal isolada. A sobrevida livre de doença invasiva foi o desfecho primário do estudo.

A duração mediana do acompanhamento do estudo foi de 34 meses, com duração de três e dois anos de ribociclibe concluída por 20% e 57% dos pacientes, respectivamente. A sobrevida livre de doença invasiva foi avaliada após 426 eventos.

No momento desta análise, 189 pessoas no grupo de ribociclibe (7,4% dos pacientes) tiveram um evento de sobrevida livre de doença invasiva, em comparação com 237 pessoas no grupo de terapia hormonal isolada (9,3% dos pacientes). Os dados mostraram uma melhora estatisticamente significativa no risco de doença invasiva em favor do braço combinado.

As taxas de sobrevida livre de doença invasiva em três anos foram de 90,4%, em comparação com 87,1% para mulheres tratadas apenas com terapia hormonal.

O ribociclibe na dose de 400 mg apresentou um perfil de segurança favorável sem novos sinais.

“No geral, a terapia combinada mostrou resultados mais favoráveis, reduzindo significativamente o risco de retorno do câncer”, disse Slamon. “Esses resultados devem mudar a forma como avaliamos e tratamos os pacientes.”

O estudo foi patrocinado pela Novartis, que desenvolveu o ribociclibe no Novartis Institutes for BioMedical Research em uma colaboração de pesquisa com a Astex Pharmaceuticals.