As alterações nas medidas do tumor RECIST correlacionam-se linearmente com a sobrevida em pacientes tratados com inibidores de checkpoint

Os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), usados ​​em muitos ensaios clínicos para avaliar mudanças na carga tumoral ao longo do tempo, classificam a resposta objetiva do tumor em uma das quatro categorias (resposta completa ou parcial ou doença estável ou progressiva) com base na porcentagem de alteração na soma dos diâmetros mais longos de um conjunto de lesões-alvo.

Uma análise dos dados do estudo SWOG S1609 conduzido pela Rede Nacional de Ensaios Clínicos (NCTN) financiada pelo NCI descobriu que em pacientes tratados com inibidores de checkpoint imunológico, os tempos de sobrevida se correlacionam linearmente com essa mudança, em vez de exibir efeitos de limiar correspondentes a essas categorias RECIST . Isso se alinha com um achado anterior de uma associação linear semelhante com a sobrevida em pacientes tratados com quimioterapia.

Os resultados serão apresentados em uma apresentação oral na reunião anual de 2023 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago, em 4 de junho, pela autora principal Megan Othus, Ph.D., bioestatística do SWOG Statistics and Data Management Center e o Fred Hutchinson Cancer Center.

“Acho que usar apenas a taxa de resposta parcial e completa para definir o ‘sucesso’ de um estudo pode perder um sinal”, disse Othus, “porque os pacientes que não atingiram esses níveis de remissão, mas também não progrediram, têm um resultado que está associado a uma sobrevida mais longa”.

Muitos ensaios iniciais que testam tratamentos em tumores sólidos dependem do RECIST para medir o efeito que o tratamento teve no câncer de um paciente. Na linha de base, antes de um paciente iniciar o tratamento, as lesões-alvo são identificadas – normalmente em tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas – e seus diâmetros maiores são medidos e totalizados. Este é o valor da linha de base contra o qual a resposta objetiva do tumor é avaliada.

Ao avaliar a resposta das lesões-alvo, a soma desses diâmetros mais longos deve diminuir em pelo menos 30% para que a resposta objetiva seja categorizada como uma resposta parcial. O encolhimento do tumor em menos de 30% é rotulado como doença estável.

Para avaliar a associação entre a mudança quantitativa na carga tumoral RECIST e a sobrevida global do paciente e sobrevida livre de progressão, a equipe de Othus analisou dados de 720 pacientes com uma variedade de cânceres raros que foram tratados com terapia inibidora de checkpoint no S1609 DART (Dual Anti-CTLA -4 e bloqueio anti-PD-1 em tumores raros). O DART foi um estudo de cesta financiado pelo governo federal que avaliou a combinação de ipilimumabe (Yervoy) mais nivolumabe (Opdivo) no tratamento de 53 coortes de pacientes com subtipos de tumores raros.

Para a análise apresentada na ASCO, os pesquisadores analisaram a variação percentual na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo entre a avaliação inicial de cada paciente e sua primeira varredura após o início do tratamento. Eles usaram testes de log-rank e modelos de regressão de Cox para avaliar a associação dessas alterações com a sobrevida global do paciente e os tempos de sobrevida livre de progressão.

Othus diz que os resultados já estão tendo um impacto no trabalho correlativo que está sendo feito como parte do teste S1609 DART.

“Estamos usando essa descoberta para informar nossas análises de medicina translacional”, disse ela. “Isso aumenta o número de pacientes que estamos definindo como tendo um resultado ‘bom’, o que nos dá mais poder para avaliar potenciais biomarcadores associados aos resultados”.

Fornecido pela SWOG Cancer Research Network