Células nervosas mal isoladas podem promover a doença de Alzheimer na velhice

A doença de Alzheimer, uma forma irreversível de demência, é considerada a doença neurodegenerativa mais comum do mundo. O principal fator de risco para a doença de Alzheimer é a idade, embora ainda não esteja claro o porquê. Sabe-se que a camada isolante em torno das células nervosas do cérebro, chamada mielina, degenera com a idade. Pesquisadores do Instituto Max Planck (MPI) para Ciências Multidisciplinares em Göttingen mostraram agora que essa mielina defeituosa promove ativamente alterações relacionadas à doença de Alzheimer. Retardar os danos à mielina relacionados à idade pode abrir novas maneiras de prevenir a doença ou retardar sua progressão no futuro.

O que eu estava prestes a fazer? Onde coloquei as chaves? Quando foi aquela nomeação de novo? Começa com pequenos lapsos de memória, seguidos por problemas crescentes para orientar, acompanhar conversas, articular ou realizar tarefas simples. Na fase final, os pacientes são mais frequentemente dependentes de cuidados. A doença de Alzheimer progride gradualmente e afeta principalmente os idosos. O risco de desenvolver Alzheimer dobra a cada cinco anos após os 65 anos.

Sinais de envelhecimento no cérebro

“Os mecanismos subjacentes que explicam a correlação entre idade e doença de Alzheimer ainda não foram elucidados”, diz Klaus-Armin Nave, diretor do MPI para Ciências Multidisciplinares. Com sua equipe do Departamento de Neurogenética, ele investiga a função da mielina, a camada isolante rica em lipídios das fibras das células nervosas do cérebro. A mielina garante a comunicação rápida entre as células nervosas e suporta o seu metabolismo.

“A mielina intacta é crítica para o funcionamento normal do cérebro. Mostramos que as alterações relacionadas à idade na mielina promovem alterações patológicas na doença de Alzheimer”, diz Nave.

Em um novo estudo agora publicado na revista Natureza, os cientistas exploraram o possível papel da degradação da mielina relacionada à idade no desenvolvimento da doença de Alzheimer. Seu trabalho se concentrou em uma característica típica da doença.

“A doença de Alzheimer é caracterizada pela deposição de certas proteínas no cérebro, os chamados peptídeos beta-amilóides, ou peptídeos Aꞵ para abreviar”, afirma Constanze Depp, um dos dois primeiros autores do estudo. “Os peptídeos Aꞵ se agrupam para formar placas amilóides. Em pacientes com Alzheimer, essas placas se formam muitos anos e até décadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas.” No curso da doença, as células nervosas finalmente morrem de forma irreversível e a transmissão de informações no cérebro é perturbada.

Usando métodos de imagem e bioquímicos, os cientistas examinaram e compararam diferentes modelos de camundongos com Alzheimer, nos quais as placas amilóides ocorrem de maneira semelhante às dos pacientes com Alzheimer. Pela primeira vez, no entanto, eles estudaram camundongos com Alzheimer que também apresentavam defeitos de mielina, que também ocorrem no cérebro humano em idade avançada.

Ting Sun, segundo primeiro autor do estudo, descreve os resultados: “Vimos que a degradação da mielina acelera a deposição de placas amiloides no cérebro dos camundongos. A mielina defeituosa estressa as fibras nervosas, fazendo-as inchar e produzir mais peptídeos Aꞵ. ”

Células imunológicas sobrecarregadas

Ao mesmo tempo, os defeitos da mielina atraem a atenção das células imunológicas do cérebro chamadas micróglia. “Essas células são muito vigilantes e monitoram o cérebro em busca de qualquer sinal de comprometimento. Elas podem pegar e destruir substâncias, como células mortas ou componentes celulares”, acrescenta Depp.

Normalmente, a microglia detecta e elimina placas amilóides, mantendo o acúmulo sob controle. No entanto, quando a micróglia é confrontada com placas defeituosas de mielina e amiloide, elas removem principalmente os remanescentes de mielina enquanto as placas continuam a se acumular. Os pesquisadores suspeitam que a micróglia está “distraída” ou sobrecarregada pelo dano da mielina e, portanto, não pode responder adequadamente às placas.

Os resultados do estudo mostram, pela primeira vez, que a mielina defeituosa no cérebro envelhecido aumenta o risco de deposição do peptídeo Aꞵ. “Esperamos que isso leve a novas terapias. Se conseguirmos retardar os danos à mielina relacionados à idade, isso também poderá prevenir ou retardar a doença de Alzheimer”, diz Nave.