Estudo identifica potencial alvo de tratamento para câncer de próstata resistente à terapia hormonal

O câncer de próstata é a neoplasia maligna mais comumente diagnosticada e a segunda principal causa de morte por câncer entre os homens nos Estados Unidos. Em seu mundo sempre indelicado, a teimosa doença pode continuar a crescer mesmo quando a quantidade de testosterona no corpo é reduzida a níveis muito baixos, ganhando assim o nome desajeitado: câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Isso representa um grande desafio clínico, pois uma proteína chamada receptor de andrógeno (AR) permanece como um fator crítico no câncer, alterando seu comportamento nos CRPCs.

A terapia de privação de andrógenos, que é um tratamento que reduz os níveis de hormônios masculinos, é o tratamento de primeira linha para o câncer de próstata localmente avançado ou metastático. Apesar das respostas iniciais à terapia, quase todos os pacientes eventualmente desenvolvem CRPC dentro de alguns anos. Agora é bem reconhecido que o CRPC continua dependente da sinalização AR.

“Entender os gatilhos que causam mudanças na atividade do AR é importante para desenvolver melhores tratamentos para CRPCs”, disse Ping Yi, professor assistente de biologia e bioquímica, que lidera uma equipe que investiga o CRPC. A pesquisa de Yi foi publicada em PNAS.

Sua equipe de pesquisa inclui Ramesh Singh, Lance Lumahan e Hong Shen, Departamento de Biologia Molecular e Celular, Baylor College of Medicine; e Steven Nguyen, Departamento de Biologia e Bioquímica, Centro de Receptores Nucleares e Sinalização Celular, Universidade de Houston.

“Encontramos uma modificação química específica que ocorre na proteína AR em certas condições em que os níveis de hormônios masculinos são reduzidos para condições de castração. Essa modificação envolve outra proteína chamada TRAF4, que é freqüentemente superexpressa em cânceres de próstata avançados. Demonstramos essa superexpressão de O TRAF4 leva à conversão de células de câncer de próstata sensíveis a andrógenos em células resistentes à castração, tanto em experimentos de laboratório quanto em amostras vivas”, disse Yi.

“Também descobrimos que o nível de proteína TRAF4 é maior em células de carcinoma de linfonodos insensíveis a andrógenos da próstata”.

As descobertas também sugerem que o TRAF4 está associado à promoção da disseminação do câncer para outras partes do corpo. Para esta pesquisa, Yi examinou células de pacientes com câncer metastático que haviam passado por terapia de privação de andrógenos. Os pesquisadores também observaram que a proteína TRAF4 é maior nas células cancerígenas que não respondem mais aos andrógenos em comparação com as células que ainda respondem aos andrógenos.

Os pesquisadores acreditam que suas descobertas fornecem uma base importante para identificar um grupo de pacientes com CRPC que podem responder bem a um tratamento potencialmente direcionado às alterações moleculares específicas causadas pela modificação do AR, fornecendo uma possível opção de tratamento para esse grupo de pacientes.