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‘Inclinar o equilíbrio’ das células imunológicas de ruim para bom reverte sintomas de esclerose múltipla em camundongos

'Inclinar o equilíbrio' das células imunológicas de ruim para bom reverte sintomas de esclerose múltipla em camundongos

Imagem de ressonância magnética em cores falsas de um hemisfério cerebral de um paciente com esclerose múltipla. As áreas afetadas pela doença autoimune são mostradas em vermelho. Crédito: imagem de ressonância magnética cortesia de Govind Bhagavatheeshwaran e Daniel Reich, Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, Institutos Nacionais de Saúde

De acordo com o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame do governo federal, quase 3 milhões de pessoas em todo o mundo – com quase um terço nos Estados Unidos – vivem com esclerose múltipla (EM), uma doença neurológica incapacitante na qual o sistema imunológico do corpo ataca erroneamente os nervos fornecer informações ao sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal). Embora raramente fatal, a EM pode levar a incapacidades de longo prazo e prejudicar o movimento, o controle muscular, a visão e a cognição.

Atualmente não há cura para a EM. No entanto, as descobertas de um novo estudo da Johns Hopkins Medicine fornecem forte suporte para um avanço promissor em direção a esse objetivo: a capacidade de reverter – e em muitos casos, aliviar completamente – sintomas semelhantes aos da EM em camundongos.

O estudo aparece hoje na revista Avanços da ciência.

Por uma razão desconhecida em pessoas com EM, parte da primeira linha de defesa do corpo contra invasores estranhos – células imunes conhecidas como células T CD4+ – falha em reconhecer que a mielina (o material gorduroso que envolve e protege as células nervosas) é uma parte normal do sistema humano. Se essas células T rebeldes, ou efetoras, se tornarem dominantes, elas podem provocar inflamação que danifica ou destrói a bainha de mielina, que por sua vez, pode interromper gravemente ou reduzir a transmissão de impulsos nervosos de todas as partes do corpo para o cérebro.

“Desenvolvemos um método para ‘inclinar o equilíbrio’ das células T que atingem o sistema nervoso central, de efetoras a células T reguladoras, ou T regs, que modulam o sistema imunológico e demonstraram prevenir reações autoimunes”, diz o co-autor do estudo autor sênior Giorgio Raimondi, Ph.D., M.Sc., diretor associado do Vascularized Composite Allotransplantation Research Laboratory e professor assistente de cirurgia plástica e reconstrutiva na Johns Hopkins University School of Medicine.

“Usando esta terapia em camundongos criados para exibir sintomas semelhantes aos observados em humanos com esclerose múltipla, descobrimos que poderíamos aumentar o crescimento de T regs e, ao mesmo tempo, reduzir o número de efetores, resultando na reversão dos sintomas semelhantes aos da esclerose múltipla em 100% dos camundongos, e ainda mais emocionante, alcançando uma recuperação total em 38% – em outras palavras, mais de um terço foi curado de sua doença.”

Os pesquisadores alcançaram esses resultados intrigantes usando micropartículas poliméricas biodegradáveis ​​- minúsculas esferas de polímeros bioengenharia – para fornecer três agentes terapêuticos principais: (1) uma fusão de duas proteínas: interleucina-2 (IL-2), que estimula a produção e crescimento de células T, e um anticorpo que bloqueia certos locais de ligação na IL-2 para otimizar os relevantes para a expansão de T reg; (2) uma molécula de classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) com um peptídeo de mielina (fragmento de proteína) “apresentado” em sua superfície para selecionar imunologicamente os T regs específicos da mielina (e, portanto, protetores da cobertura das células nervosas) em vez de outros T tipos de células; e (3) rapamicina, uma droga imunossupressora que ajuda a diminuir o número de células T efetoras.

“Injetamos as micropartículas carregadas perto dos tecidos linfáticos para estimular a produção e o crescimento de T regs e facilitar sua passagem para o sistema nervoso central através do sistema linfático”, diz o co-sênior do estudo e autor correspondente Jordan Green, Ph.D., diretor do Biomaterials and Drug Delivery Laboratory e professor de engenharia biomédica na Johns Hopkins University School of Medicine. “Os resultados do nosso estudo mostraram que em todos os nossos camundongos, os T regs interromperam a atividade autoimune dos efetores contra a mielina, impediram mais danos aos nervos e deram a eles o tempo necessário para se recuperar”.

Além disso, diz Raimondi, a doença do camundongo semelhante à EM, a encefalomielite autoimune experimental, foi completamente curada em mais de um terço (38%) dos animais.

Juntamente com outros estudos para confirmar a eficácia de sua potencial terapia para EM, Raimondi, Green e seus colegas planejam experimentar seu sistema de administração de terapia de micropartículas em outras doenças autoimunes.

“O primeiro da fila será uma versão do diabetes tipo 1 em camundongos”, diz o co-autor do estudo, Jamie Spangler, Ph.D., diretor do Spangler Lab na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e professor assistente de engenharia biomédica e engenharia química e biomolecular na Whiting School of Engineering da Johns Hopkins University. “Para envolver e desenvolver T regs específicos para as células produtoras de insulina no pâncreas danificado ou ameaçado pela atividade autoimune dessa doença, trocaremos o peptídeo de mielina que usamos na porção de peptídeo MHC da terapia de MS com um dessas células .”

“A crença é que, simplesmente mudando o peptídeo apresentado a cada vez, podemos direcionar nossa terapia para combater uma ampla variedade de doenças autoimunes”, acrescenta Green. “Esperamos ter um estoque de terapias potenciais prontas antes de avançar para estudos de segurança e eficácia em camundongos, seguidos de testes em humanos”.

Junto com Raimondi, Green e Spangler, os membros da equipe de estudo da Johns Hopkins Medicine, The Johns Hopkins University, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health e Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center na Johns Hopkins são os principais autores do estudo Kelly Rhodes, Marcos Iglesias, Dongwoo Lee, Shirley Lowmaster, Sarah Neshat, Kaitlyn Storm, Stephany Tzeng e Derek VanDyke.

A Universidade Johns Hopkins registrou patentes relacionadas às tecnologias discutidas no artigo para Raimondi, Green, Iglesias, Rhodes, Spangler, Tzeng e VanDyke. Os autores do estudo não relatam outros interesses conflitantes.

Mais Informações:
Kelly R. Rhodes et al, Partículas de bioengenharia expandem células T reguladoras específicas de mielina e autorreatividade reversa em um modelo de camundongo de esclerose múltipla, Avanços da ciência (2023). DOI: 10.1126/sciadv.add8693

Fornecido pela Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Citação: ‘Inclinar o equilíbrio’ das células imunológicas de ruim para bom reverte os sintomas de esclerose múltipla em camundongos (2023, 2 de junho) recuperado em 3 de junho de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-06-immune-cells-bad- good-reverses.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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