Infecções fúngicas são uma consequência não intencional da imunoterapia avançada, mostram pesquisas

As principais infecções fúngicas tornaram-se mais comuns em todo o mundo, e um fenômeno inesperado entre o surgimento de fungos são as infecções com risco de vida como resultado de uma complicação de certas imunoterapias e inibidores de quinase de moléculas pequenas.

Um cientista do Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) identificou a causa mecanicista específica de um desses fenômenos, que provavelmente salvará vidas no futuro, por meio de uma nova publicação.

O artigo “Os fagócitos licenciados para C5a conduzem a imunidade esterilizante durante a infecção fúngica sistêmica” apareceu na revista Célula em 22 de maio.

“Nossas descobertas ajudarão os médicos a entender como essas infecções com risco de vida estão surgindo”, disse Jigar Desai, Ph.D., membro assistente do CDI, professor assistente de ciências médicas na Hackensack Meridian School of Medicine e primeiro autor do papel. “Essas descobertas podem ajudar médicos e cientistas a entender melhor como alguns desses casos surgem – e como evitá-los”.

A equipe de cientistas estabeleceu que a proteína C5a, o penúltimo constituinte efetor da via do complemento, é a chave para a capacidade inata do corpo de combater infecções fúngicas sistêmicas. Além disso, a equipe também identificou que a assinatura aprimorada da via do complemento atua como um biomarcador preditivo para candidíase sistêmica. Com o uso de modelos animais, dados de pacientes e soros, a equipe mostrou como o C5a e seus efeitos a jusante são cruciais para as células imunológicas do corpo, especificamente neutrófilos e macrófagos, para eliminar o fungo Candida albicans, quando ultrapassa as defesas naturais do corpo.

Desai e a equipe – que inclui colegas do National Institutes of Health, Duke University e Mount Sinai, entre outros – mostraram isso em etapas, tanto em modelos animais quanto no soro do paciente, isolando quais funções o C5 desempenha.

Além de revelar a assinatura do complemento induzido como um potencial biomarcador para candidíase sistêmica, este trabalho será altamente impactante no cenário clínico, onde terapias direcionadas ao complemento C5, como os anticorpos monoclonais anti-C5 eculizumab/ravulizumab (bem como o C5a inibidor do receptor, avacopan) são o tratamento de escolha. Nesses ambientes, os resultados deste trabalho enfatizam a importância da vigilância vigilante para infecções fúngicas oportunistas, onde o diagnóstico precoce pode melhorar os resultados dos pacientes.

“Nossas descobertas estabelecem um novo paradigma em imunobiologia, demonstrando pela primeira vez o papel crítico direto da geração de complemento intrínseco da célula para a defesa efetiva do hospedeiro contra Candida”, escrevem os autores. “A tradução multifacetada do nosso trabalho mostra-se promissora para o desenvolvimento de estratificação de risco individualizada e estratégias de prognóstico em pacientes com risco de doença fúngica invasiva”.

Desai, um especialista em fungos que ingressou no CDI no ano passado, teve outras publicações recentes.

Em dois artigos em 2022, ele e seus colegas mostraram que uma deficiência genética específica pode enfraquecer certas pessoas ao ataque de um certo fungo fitopatogênico e também explorar como a candidíase sistêmica pode realmente aumentar a mortalidade após o uso de antibióticos de amplo espectro. Esses trabalhos foram publicados no The Jornal de Investigação Clínicae Hospedeiro celular e micróbio.

“Jigar Desai está descobrindo novos insights sobre doenças fúngicas com risco de vida”, disse David Perlin, Ph.D., diretor científico e vice-presidente executivo do CDI, que também é especialista em infecções fúngicas. “Como sabemos, este é um problema de saúde emergente e é fundamental que seu trabalho impulsione nosso entendimento”.

Fornecido por Hackensack Meridian Health