Novo conjugado de droga de anticorpo direcionado a FolRα mostra-se promissor em câncer de ovário epitelial recorrente

Dados atualizados de expansão de dose do estudo STRO-002-GM1 de fase I foram apresentados hoje por Ana Oaknin, pesquisadora principal do Grupo de Malignidades Ginecológicas do Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), no terreno na Reunião Anual de 2023 do Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), 2 a 6 de junho em Chicago, EUA.

Este estudo global foi projetado para avaliar a eficácia e a segurança do novo conjugado de droga e anticorpo direcionado ao FolRα (ADC) luveltamab tazevibulina (STRO-002—luvelta) em pacientes com câncer de ovário epitelial recorrente com níveis de expressão identificados do receptor de folato alfa (FolRα) superior a 25%. Este ADC induz a morte celular citotóxica e imunológica e usa tecnologia de conjugação específica do local e é projetado para atingir uma ampla gama de tumores ovarianos que expressam FolRα.

“O receptor de folato alfa é uma proteína de ligação ao folato superexpressa no ovário e em várias outras malignidades epiteliais. Sua superexpressão em tumores sólidos promove a proliferação de células cancerígenas e persiste na doença metastática ou recorrente após a terapia. Esse fator de proliferação de células cancerígenas, portanto, representa um alvo altamente relevante para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento em cânceres de ovário e endométrio”, disse Ana Oaknin, oncologista médica do Vall d’Hebron University Hospital (HUVH) e primeira autora do presente estudo.

O STRO-002-GM1 inscreveu 44 pacientes com câncer de ovário avançado e recorrência da doença como resultado de resistência à quimioterapia de platina após 1-3 linhas anteriores de tratamento ou doença sensível à platina após 2-3 linhas anteriores de quimioterapia com platina. A expressão de FolRα não foi necessária para a entrada no estudo, mas foi analisada retrospectivamente em tecido de arquivo para avaliar se a superexpressão dessa proteína poderia potencialmente guiar a seleção de pacientes.

Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber luveltamab em 4,3 mg/kg ou 5,2 mg/kg (23 pacientes e 21 pacientes, respectivamente). 33 dos 44 pacientes incluídos neste estudo apresentaram níveis de expressão de FolRα superiores a 25%. Os dados de expansão da dose mostram benefício clínico significativo naqueles pacientes selecionados por apresentarem expressão de FolRα >25%, com uma taxa de resposta global de 37,5%. Os investigadores observaram uma taxa de resposta de 44% naqueles pacientes que receberam tratamento com a dose mais alta de 5,2 mg/kg.

Os eventos adversos mais comuns incluíram neutropenia, artralgia e anemia, que foram controlados com tratamento médico padrão e reduções de dose. A neutropenia teve uma incidência maior em 5,2 mg/kg do que em 4,3 mg/kg. Enquanto os eventos adversos do tratamento levaram à redução da dose em 76% dos pacientes tratados com a dose de 5,2 mg/kg, o tratamento foi suspenso apenas em um paciente.

“Estes dados de expansão de dose confirmam a atividade encorajadora de luveltamab tazevibulina em doses iniciais variando de 4,3 a 5,2 mg/kg em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina com níveis de expressão de FolRα de mais de 25% e dão suporte a uma avaliação clínica adicional. Liderado por VHIO na Europa, um estudo global de fase II/III já está planejado para avaliar este novo ADC nesta população de pacientes”, concluiu Ana Oaknin.

Fornecido pelo Vall d’Hebron Institute of Oncology