Pesquisadores encontram possível alvo para o tratamento de distúrbios neuropsiquiátricos em adolescentes
Caracterização de déficits cognitivos e mesofrontais em camundongos Arc mutantes. (a) Diagrama mostrando as opções de navegação para camundongos em um labirinto em Y. No centro do labirinto, um mouse tem a opção de entrar em um novo braço (alternância) ou em um antigo braço visitado anteriormente. (b) Porcentagem de alternância na tarefa do labirinto em Y mostrando redução significativa nos animais Arc-/- em comparação com animais selvagens (**p=0,001, t-test, t(15)=3,975, WT N = 8, Arc- /- N = 9 camundongos, ambos os grupos passaram no teste de normalidade Shapiro-Wilk em alfa=0,05). (c) As entradas de braço totais são comparáveis entre Arc-/- e WT. (d) Acima, esquema para injeção de AAV em animais TH-Cre para rotular neurônios dopaminérgicos. Imagem confocal inferior mostrando a rotulagem tdTomato (vermelho) e SypGFP (verde) no VTA. Barra de escala, 100 µm. (e) Esquerda, imagem confocal mostrando axônios dopaminérgicos marcados no córtex frontal. A linha pontilhada indica a região de interesse para M2. Barra de escala, 100 µm. À direita, região ampliada mostrando axônios rotulados (tdTomato, vermelho) e botões (tdTomato+SypGFP, amarelo). Barra de escala, 20 µm. (f, g) O comprimento do axônio normalizado (f) não é significativamente diferente. A densidade normalizada de botões (g) é significativamente reduzida em animais Arc-/- em comparação com WT (*p=0,034, t-test, t-test, t(12)=2,393, N=7 camundongos para cada grupo). O comprimento do axônio é normalizado pelo número de células marcadas em VTA, a densidade do botão é normalizada pelo comprimento do axônio e ambos são expressos como uma porcentagem da média do grupo em camundongos WT. Todas as barras de erro indicam SEM. Crédito: (2023). DOI: 10.7554/eLife.87414.1
O cérebro muda continuamente durante a infância e ao longo da adolescência. O aparecimento de distúrbios neuropsiquiátricos como a esquizofrenia geralmente começa durante a idade adulta jovem. A disfunção do sistema de dopamina – necessário para o processamento cognitivo e a tomada de decisões – começa durante este ponto do desenvolvimento.
Pesquisadores do Instituto Del Monte de Neurociência da Universidade de Rochester estão chegando mais perto de encontrar um possível alvo para o tratamento de distúrbios neuropsiquiátricos como esquizofrenia e autismo durante esse período de desenvolvimento que podem afetar os circuitos cerebrais na idade adulta.
“O desenvolvimento do cérebro é um processo demorado, e muitos sistemas neuronais têm janelas críticas – momentos-chave em que as áreas do cérebro são maleáveis e passam pelas etapas finais de maturação”, disse Rianne Stowell, Ph.D., pós-doutoranda no Laboratório Wang da Universidade de Rochester Medical Center e co-primeiro autor em pesquisa na revista eLife. “Ao identificar essas janelas, podemos direcionar intervenções para esses períodos de tempo e possivelmente mudar o curso de uma doença resgatando os déficits estruturais e comportamentais causados por esses distúrbios”.
Os pesquisadores visaram neurônios de baixo desempenho no sistema de dopamina que se conectam ao córtex frontal em camundongos. Este circuito é essencial no processamento cognitivo superior e na tomada de decisões. Eles descobriram que estimular as células que fornecem dopamina ao córtex frontal fortaleceu esse circuito e resgatou deficiências estruturais no cérebro que causam sintomas de longo prazo.
Pesquisas anteriores do Wang Lab identificaram que esse braço específico do sistema de dopamina era flexível no cérebro adolescente, mas não em adultos. Esta pesquisa mais recente utilizou esta janela de plasticidade do sistema como uma oportunidade de intervenção terapêutica.
“Essas descobertas sugerem que aumentar a atividade do circuito dopaminérgico do adolescente pode resgatar os déficits existentes no circuito e que esse efeito pode ser duradouro, pois essas mudanças persistem na idade adulta”, disse Stowell. “Se pudermos direcionar as janelas certas no desenvolvimento e entender os sinais em jogo, podemos desenvolver tratamentos que mudam o curso desses distúrbios cerebrais”.
Mais Informações:
Surjeet Mastwal et al, A neuroestimulação adolescente do circuito de dopamina reverte déficits genéticos na função do córtex frontal, eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.87414.1
eLife
Fornecido pelo Centro Médico da Universidade de Rochester
Citação: Pesquisadores encontram possível alvo para o tratamento de distúrbios neuropsiquiátricos em adolescentes (2023, 2 de junho) recuperado em 3 de junho de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-06-neuropsychiatric-disorders-teens.html
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