Veteranos expostos ao Agente Laranja podem estar em risco aumentado de desenvolver câncer de sangue progressivo

Uma pesquisa conduzida no Lombardi Comprehensive Cancer Center da Georgetown University e no Washington DC VA Medical Center em um banco de dados de veteranos expostos ao Agente Laranja encontrou uma associação para um risco aumentado de desenvolver neoplasias mieloproliferativas (MPNs), que são distúrbios adquiridos de células-tronco que podem levar a superprodução de células sanguíneas maduras complicada por um risco aumentado de coágulos sanguíneos nas artérias e veias. Quando os MPNs progridem, eles podem se tornar leucemias mortais.

As descobertas serão apresentadas na reunião anual da American Society of Clinical Oncology 2023 em Chicago em junho.

O Agente Laranja é um herbicida que foi utilizado pelos militares dos Estados Unidos na Coréia e no Vietnã para limpar a folhagem durante o combate. Tem sido associado a sarcomas e linfomas de células B, mas não a MPNs ou leucemias até o momento.

“Os MPNs estão associados a eventos cardiovasculares graves e as pessoas com esta doença diminuíram as chances de sobrevida geral”, diz Andrew Tiu, MD, um bolsista de hematologia/oncologia do segundo ano do Medstar Georgetown University Hospital, que conduz pesquisas no Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center e é o principal autor desta descoberta.

“Mas, até agora, não conseguimos determinar totalmente se a exposição ao Agente Laranja realmente leva ao desenvolvimento de neoplasias mieloproliferativas, e é por isso que realizamos o que é o maior estudo de base populacional até o momento para tentar responder a essa pergunta. .”

Para explorar as associações entre o Agente Laranja e os MPNs, além de coágulos sanguíneos, sangramento e vários fatores cardiovasculares, os pesquisadores utilizaram o banco de dados da Infraestrutura de Informática e Computação de Assuntos de Veteranos (VINCI) e examinaram os registros de 93.269 pacientes com MPN entre 12.352.664 veteranos com mais de 17 anos. . Os pesquisadores usaram veteranos do estado de Illinois como população de controle, já que Illinois é altamente representativo dos Estados Unidos, de acordo com o US Census Bureau.

Descobertas significativas do estudo incluem:

• As chances de exposição ao Agente Laranja entre os MPNs são 1,63 vezes maiores do que as chances de exposição entre os controles.
• Ao comparar pessoas com NMPs versus controles pareados por idade, sexo e raça, houve mais coagulação nas artérias (37% vs. 18,5%), mais coagulação nas veias (14,8% vs. 5,2%) e mais eventos hemorrágicos (39,1% vs. 13,5%), respectivamente.
• Pessoas com NMPs tinham mais hipertensão (75,5% vs. 43,2%), diabetes (31,2% vs. 19%) e mais insuficiência cardíaca (26,1% vs. 11%) do que controles pareados por idade, sexo e raça, respectivamente .
• As chances de exposição ao Agente Laranja entre os controles pareados com coágulos arteriais são 1,38 vezes maiores do que as chances de exposição entre os controles sem coágulos arteriais.
• As chances de exposição ao Agente Laranja entre MPNs com coágulos arteriais são 1,49 vezes maiores do que as chances de exposição entre MPNs sem coágulos arteriais.

Como suas descobertas apontam apenas para possíveis associações e não para causas, Tiu observa que os pesquisadores precisarão mergulhar mais profundamente na biologia da doença. Especificamente, eles querem olhar para mutações JAK2, que são uma das três mutações condutoras de MPNs (as outras duas são mutações MPL e CALR) que podem causar proliferação descontrolada de células-tronco. O JAK2 também foi associado a um risco aumentado de coagulação.

“Existem várias associações entre o Agente Laranja e distúrbios de saúde que não são bem compreendidos e esperamos que nosso trabalho ajude a descobrir alguns deles”, diz Tiu. “Estamos orgulhosos do fato de nosso trabalho ter sido selecionado para o prêmio Conquer Cancer Merit Award de 2023 e usaremos esses fundos para promover nossos esforços de pesquisa”.