Décadas de pesquisa deixaram lacunas de conhecimento sobre as células que regulam o sistema imunológico

Quatro décadas de pesquisa produziram um vasto conjunto de conhecimentos sobre células T reguladoras, um subconjunto de nossas células imunológicas. Mesmo assim, cientistas da Purdue University e do National Institutes of Health identificaram 14 proteínas T-reg pouco estudadas que merecem maior atenção pelos papéis moleculares que desempenham no início da doença.

“Nosso laboratório estuda o mecanismo molecular exato subjacente à autoimunidade, infecção e câncer”, disse Majid Kazemian, professor associado de bioquímica na Faculdade de Agricultura e ciência da computação na Faculdade de Ciências de Purdue.

Um sistema imunológico hiperativo resulta em doenças autoimunes, como diabetes tipo 1, esclerose múltipla e artrite reumatóide. E um sistema imunológico hipoativo significa maior suscetibilidade ao câncer. “Este é o equilíbrio que existe em algumas células. Os T-regs mantêm esses equilíbrios”, disse ele.

Kazemian juntou-se a Jorge Trujillo-Ochoa e Behdad (Ben) Afzaliin, do National Institutes of Health (NIH), revisando o corpo de pesquisa sobre células T-reg na revista Nature Reviews Imunologia.

Kazemian e Afzali contribuíram com várias publicações para esse corpo de trabalho, incluindo uma sobre T-regs e doenças autoimunes em 2018 e outra sobre T-regs e câncer em 2021. -biologia celular e as proteínas que controlam sua função.

“As células T reguladoras são apenas uma pequena porcentagem das células T que temos em nosso corpo, mas você não pode viver sem elas”, disse Afzali, um investigador Stadtman no Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais do NIH.

“Estudar os processos das células T no nível molecular é fundamental para entender suas implicações nas doenças humanas”, disse Afzali. “Se um desses processos der errado, você pode contrair doenças específicas de órgãos. Compreender como essas células funcionam também lhe dá a oportunidade de intervir com moléculas que podem modificar algumas de suas funções.”

O artigo de revisão enfoca os fatores de transcrição – proteínas que regulam conjuntos de genes, que programam células reguladoras para realizar determinadas ações.

“Em teoria, você pode descobrir que alguns desses programas são anormais em pacientes que desenvolvem doenças”, disse Afzali. “Entender esses mecanismos moleculares é importante para fazer essa conexão em doenças.” Por exemplo, se um vírus desliga um desses fatores de transcrição, o resultado pode ser um defeito em um programa celular que leva a uma doença autoimune correspondente.

As células T-reg têm fatores de transcrição específicos que mantêm a função central de amortecer a atividade de outras células imunes.

“Poderíamos ter fatores de transcrição adicionais que alteram funções específicas”, disse Kazemian. “Identificar quais fatores levam alguns dos T-regs a determinados caminhos nos ajudará a prevenir a autoimunidade ou a ajudar pacientes com câncer ajustando T-regs específicos. O que acontece com eles para que adquiram uma propriedade ou funcionalidade específica?”

Cada linha de células especializadas pode ter uma função diferente em vários órgãos e doenças. “Por exemplo, mostramos que um gene específico no T-regs chamado TCF1 está associado à gravidade da doença do câncer colorretal”, disse Kazemian.

Afzali, um MD-Ph.D., está especialmente interessado em terapia celular que envolve a remoção de células reguladoras, alterando-as fora do corpo e, em seguida, colocando-as de volta.

“Células T reguladoras como uma forma de terapia baseada em células é apenas um braço deste campo incrível”, disse Afzali. “É uma área de pesquisa florescente e estamos aprendendo mais sobre o que pode e o que não pode ser feito.”