Reduções drásticas nos casos e mortes por malária continuam ao longo de cinco anos com a combinação sazonal de vacina e medicamento contra a malária

Os resultados finais de um estudo histórico publicado em Doenças Infecciosas do Lancet confirmam que os benefícios da combinação do RTS,S/AS01_E (RTS,S) vacina contra a malária com medicamentos antimaláricos em locais de transmissão altamente sazonal da malária continuam ao longo de cinco anos.

A combinação vacina-medicamento reduziu os episódios clínicos de malária, incluindo casos de malária grave, e mortes por malária em crianças pequenas em quase dois terços, em comparação com a vacinação RTS,S ou a quimioprevenção sazonal da malária (SMC) isoladamente.

O estudo de Fase 3, coordenado pela Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres (LSHTM) com os parceiros Institut des Sciences et Techniques e Institut de Recherche en Sciences de la Santé, Burkina Faso; o Centro de Investigação e Formação em Malária, Universidade de Ciências, Técnicas e Tecnologias de Bamako, Mali; e PATH, Seattle, Washington, EUA, acompanharam mais de 5.000 crianças durante um total de cinco anos. O estudo também confirmou que a eficácia do RTS,S na prevenção da malária em contextos altamente sazonais era semelhante, ou “não inferior”, à do SMC.

As descobertas de cinco anos de acompanhamento são consistentes com as dos primeiros três anos, que foram publicadas em 2021. Essas descobertas contribuíram para a decisão da Organização Mundial da Saúde (OMS) naquele ano de recomendar a vacina RTS,S para uso em ambientes de transmissão moderada a elevada da malária, incluindo a sua utilização em zonas com malária altamente sazonal ou em zonas de transmissão perene da malária com picos sazonais. Estas novas descobertas confirmam o potencial da vacinação sazonal para proporcionar um elevado nível de protecção às crianças durante os primeiros cinco anos de vida, período em que esta protecção é necessária.

O professor Brian Greenwood, MD da LSHTM, membro da equipe de pesquisa, disse: “Além das descobertas do estudo – que por si só são notáveis ​​- podemos dizer que as crianças que receberam a combinação de medicamentos RTS, S e também usaram mosquiteiros provavelmente tiveram mais de 90% de protecção contra episódios de malária durante o estudo. Isto aponta para a importância de garantir o acesso a múltiplas ferramentas de prevenção da malária para reduzir o enorme fardo da doença e da morte por malária nestes ambientes altamente sazonais.”

O professor Jean-Bosco Ouedraogo, Ph.D., do Institut des Sciences et Techniques, também membro da equipe de pesquisa, disse: “É tremendamente emocionante saber que nossa pesquisa pode beneficiar a saúde de milhões de crianças em alto risco de malária em países como o Burkina Faso e o Mali. O desafio agora é determinar a melhor forma de administrar a combinação vacina-medicamento e acompanhar estas crianças altamente protegidas à medida que envelhecem.”

À luz do que já se sabe sobre o potencial de “rebote” da malária após a retirada da prevenção da malária, as crianças do estudo que receberam SMC e/ou a vacina estão a ser acompanhadas durante mais dois anos. Este acompanhamento adicional ajudará a determinar quanto tempo dura a protecção e se o elevado nível de protecção contra a malária proporcionado pela combinação de SMC e vacinação sazonal RTS,S prejudicou a aquisição de imunidade naturalmente adquirida entre as crianças no estudo, reduzindo a número de infecções que receberam no início da vida. Actualmente, o SMC não é administrado a crianças com idade superior a 5 anos na maioria dos países onde é implementado.

Os resultados recentemente publicados provêm de uma extensão de dois anos do estudo de Fase 3 iniciado no Burkina Faso e no Mali em 2017. A extensão começou em Abril de 2020, quando 5.048 (94%) das 5.433 crianças que completaram os três anos iniciais seguiram -up foram reinscritos.

Ao longo dos cinco anos completos, a eficácia protetora da combinação RTS,S-SMC foi muito semelhante à observada nos primeiros três anos, com a eficácia protetora da combinação versus SMC isoladamente sendo de 57,7% e versus RTS,S isoladamente, 59%. Os números comparáveis ​​para os primeiros três anos do estudo foram de 62,8% e 59,6%, respectivamente. (A eficácia protetora de cada intervenção isoladamente não pôde ser avaliada porque todas as crianças participantes do estudo receberam uma ou ambas as intervenções; não houve um grupo de crianças que não recebeu nenhuma das intervenções.)

Em comparação com o SMC sozinho, a combinação RTS,S-SMC reduziu em dois terços as internações hospitalares por malária grave definida pela OMS (66,8%), anemia por malária (65,9%), transfusões de sangue (68,1%) e mortes por malária (66,8%). ).

O professor Alassane Dicko, MD, do Centro de Pesquisa e Treinamento em Malária e membro da equipe de pesquisa, disse: “Nosso estudo mostrou que a administração sazonal da vacina RTS,S todos os anos reduz drasticamente o fardo da malária em crianças com menos de 5 anos de idade. , que são os mais afectados por esta doença. É necessária uma implementação rápida desta nova ferramenta adicional para reduzir o enorme fardo da malária sobre as crianças nos nossos países.”

O SMC, que envolve a administração de medicamentos antimaláricos sulfadoxina-pirimetamina e amodiaquina a crianças quatro ou cinco vezes durante a estação chuvosa, quando a transmissão da malária atinge o pico, é altamente eficaz na prevenção da malária e foi recomendado pela OMS em 2012 para utilização em áreas com transmissão altamente sazonal.

Os testes contínuos de um subconjunto de crianças no estudo revelaram que os medicamentos actualmente utilizados para o SMC permanecem eficazes nas áreas de estudo. Contudo, os autores do estudo concluíram que a vacinação sazonal com RTS,S pode ser uma solução potencial, se a resistência aos medicamentos aumentar e não houver alternativas disponíveis.

O estudo aproveitou o facto de a eficácia da RTS,S ser mais elevada nos meses imediatamente após a vacinação, cerca de 70%. Neste estudo, o esquema primário de três doses de vacina, administradas com um mês de intervalo no período que antecede a estação chuvosa, demonstrou ter uma eficácia protectora contra a malária clínica semelhante à de quatro ciclos de SMC. A eficácia da intervenção combinada contra a malária clínica foi superior nos meses seguintes à série primária de vacinação do que após as doses de reforço, mas a eficácia foi observada em cada ano do estudo.

Não houve problemas de segurança após múltiplas doses de reforço anuais de RTS,S, com algumas crianças recebendo quatro doses de reforço sazonais após a série primária inicial de três doses.

“Os resultados destes estudos chegam num momento crítico”, disse Mary Hamel, médica, responsável técnica sénior da Unidade de Investigação de Desenvolvimento de Produtos da OMS e líder da equipa de vacinas contra a malária. “Quase metade das mortes infantis causadas pela malária ocorrem em crianças que vivem em áreas de transmissão altamente sazonal. Estes dados mostram a redução notável da malária que pode ser alcançada através da administração estratégica da vacina com outras intervenções eficazes – e o potencial para salvar muitas vidas jovens. ”

Mark Palmer, DPhil, Diretor de Relações Internacionais do Conselho de Pesquisa Médica, disse: “É emocionante ver o potencial para uma redução significativa nos casos de malária e nas mortes em crianças menores de 5 anos, demonstrado por este estudo histórico. Esta evidência crucial expande o alcance de ferramentas disponíveis para combater esta doença no futuro.”

“As conclusões deste estudo devem ser uma fonte de esperança para as famílias nestas áreas altamente maláricas”, disse Ashley Birkett, Ph.D., Chefe Global de Vacinas e Produtos Biológicos contra a Malária na PATH. “Mas também representam um desafio para os reguladores, decisores políticos e doadores: como garantir que estas intervenções que salvam vidas estão disponíveis e acessíveis a todos os que delas necessitam. Nenhuma criança deve morrer de malária ou ter o seu potencial minado por repetidas doenças de malária.”

Thomas Breuer, MD, Diretor Global de Saúde da GSK, disse: “Mais uma vez, a vacina RTS,S contra a malária está fazendo história científica. Na GSK, estamos entusiasmados com essas novas descobertas – o resultado da colaboração contínua entre cientistas de todo o mundo , incluindo África, e com organizações como a PATH. Continuamos a ver o potencial desta vacina para ajudar a proteger as crianças em risco de malária, ao mesmo tempo que preparamos o caminho para futuras vacinas contra a malária. Continuamos totalmente empenhados na implementação desta importante vacina na África.”

“Sabemos que a administração sazonal de uma vacina representa um desafio para os serviços de imunização”, disse o professor Daniel Chandramohan, Ph.D. da LSHTM, membro da equipa de investigação. “Não são apenas necessários recursos adicionais para determinar a melhor forma de distribuir vacinas em contextos altamente sazonais, mas também precisamos de compreender as barreiras à implementação desta abordagem e se podem ser ultrapassadas”.

“Cerca de 45 milhões de crianças foram abrangidas pelo SMC em 2021”, disse o Professor Greenwood. “No entanto, a malária ainda mata dezenas de milhares de crianças todos os anos em áreas onde o SMC é usado, e muitas mais são hospitalizadas. Este estudo aponta para o que é possível quando todas as ferramentas disponíveis são utilizadas, embora sejam utilizadas ferramentas e abordagens novas e melhoradas. ainda são necessários se quisermos acabar completamente com a malária.”

Fornecido por PATH