Nova pesquisa revela ligação da microbiota intestinal com a colite

Um estudo conduzido pela equipe de pesquisa de Jun Sun na Universidade de Illinois em Chicago revelou um papel novo e crítico da Axin1 na regulação do desenvolvimento epitelial intestinal e na homeostase microbiana. A pesquisa, intitulada “Deficiência Epitelial Intestinal de Axin1 Protege Contra Colite via Microbiota Intestinal Alterada”, e publicada na revista Engenhariadestaca as potenciais estratégias terapêuticas para a doença inflamatória intestinal humana (DII).

A DII, uma doença inflamatória crônica que afeta o trato gastrointestinal, tem sido um problema de saúde significativo em todo o mundo. O estudo concentrou-se na compreensão do papel do Axin1, um regulador negativo da sinalização Wnt/β-catenina, na manutenção da homeostase intestinal e da resposta do hospedeiro à inflamação.

A equipe de pesquisa analisou a expressão de Axin1 em conjuntos de dados de doenças inflamatórias intestinais humanas e encontrou aumento da expressão de Axin1 no epitélio do cólon de pacientes com DII. Para investigar melhor os efeitos e o mecanismo da Axin1 intestinal na regulação da homeostase intestinal e da colite, a equipe gerou novos modelos de camundongos com nocaute condicional de Axin1 em células epiteliais intestinais (Axin1^ΔIEC) e células de Paneth (Axin1^ΔPC).

Os resultados mostraram que Axin1^ΔIEC camundongos exibiram distribuição espacial de células caliciformes alterada, morfologia de células de Paneth, expressão reduzida de lisozima e uma presença enriquecida de Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) na microbiota intestinal. É importante ressaltar que a ausência de células epiteliais intestinais e de Paneth Axin1 levou à diminuição da suscetibilidade à colite induzida por sulfato de dextrana e sódio in vivo.

Além disso, quando Axin1^ΔIEC e Axin1^ΔPC camundongos foram coalojados com camundongos controle, eles se tornaram mais suscetíveis à colite com sulfato de dextrano sódico (DSS), sugerindo o papel protetor da Axin1 na presença de uma microbiota intestinal saudável. O tratamento com A. muciniphila reduziu ainda mais a gravidade da colite DSS, destacando o seu potencial como alvo terapêutico.

Curiosamente, o tratamento com antibióticos não alterou a proliferação de células epiteliais intestinais nos ratos de controlo. No entanto, em Axin1^ΔIEC camundongos com tratamento antibiótico, as células proliferativas intestinais foram significativamente reduzidas, indicando os efeitos não colitogênicos impulsionados pelo microbioma intestinal.

Estas descobertas demonstram o novo papel da Axin1 na mediação da homeostase intestinal e da microbiota. A perda de Axin1 intestinal protege contra a colite, provavelmente através da regulação da Axin1 epitelial e da A. muciniphila associada à Axin1. Estudos mecanísticos adicionais utilizando mutações específicas do Axin1 serão cruciais para elucidar como o Axin1 modula o microbioma e a resposta inflamatória do hospedeiro, abrindo caminho para novas estratégias terapêuticas para a DII humana.

Jiaming Wu, editor da disciplina de medicina e saúde da engenharia, comentou: “Este estudo fornece informações valiosas sobre o desenvolvimento da doença inflamatória intestinal e oferece estratégias terapêuticas potenciais para seu tratamento. Ao compreender as intrincadas interações entre Axin1, a microbiota intestinal, e imunidade do hospedeiro, os pesquisadores podem desenvolver intervenções direcionadas para restaurar a homeostase intestinal e aliviar os sintomas da DII”.

As descobertas da equipe de pesquisa têm implicações significativas para o campo da gastroenterologia e são promissoras para o desenvolvimento de novos tratamentos para a DII. À medida que mais estudos são realizados, a comunidade científica aguarda ansiosamente os potenciais avanços terapêuticos que possam surgir desta investigação.

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