O ensaio conclui que o adagrasib demonstra atividade clínica durável em pacientes com mutações KRAS-G12C

O inibidor oral seletivo do KRAS G12C, o inibidor KRAS-G12C, adagrasib, demonstrou atividade clínica durável, com uma sobrevida global mediana de 14,1 meses e aproximadamente um em cada três pacientes vivos aos dois anos, de acordo com uma pesquisa apresentada hoje na Associação Internacional para o Estudo do Pulmão. Câncer (IASLC) 2023 Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão em Cingapura.

Mutações KRAS-G12C ocorrem em aproximadamente 14% dos pacientes com NSCLC. O estudo KRYSTAL-1, um ensaio multicoorte de Fase 1/2, avaliou o adagrasibe como monoterapia ou em combinação para pacientes com tumores sólidos com mutação KRAS-G12C. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA já concedeu aprovação acelerada do adagrasib para pacientes com CPNPC avançado/metastático com mutação KRAS-G12C previamente tratados, com base nos dados deste estudo. Além disso, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) estão atualmente a rever o medicamento.

No acompanhamento de dois anos, análise conjunta da Coorte de Fase 1/1b e da Coorte A de Fase 2, 132 pacientes com CPNPC com mutação KRAS-G12C foram tratados com 600 mg de adagrasibe por via oral duas vezes ao dia. A mediana de idade dos pacientes foi de 64 anos, sendo 56,8% do sexo feminino. No início do estudo, 19,7% dos pacientes apresentavam metástases no sistema nervoso central. Os pacientes receberam uma mediana de duas terapias anteriores, incluindo terapias à base de platina e inibidoras de checkpoint.

De acordo com Shirish Gadgeel, MD do Henry Ford Cancer Institute, Henry Ford Health System, em Detroit, Michigan, os resultados mostraram uma taxa de resposta objetiva (ORR) favorável de 43,0%, com uma duração média de resposta (DOR) de 12,4 meses. . A mediana da sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 6,9 ​​meses e a mediana da sobrevida global (SG) foi de 14,1 meses. Notavelmente, 52,8% dos pacientes ainda estavam vivos após um ano, e aproximadamente um em cada três pacientes (31,3%) permaneceu vivo após dois anos. Os resultados sugerem atividade clínica durável do adagrasib para NSCLC com mutação KRAS-G12C.

“Os dados do estudo demonstram resultados promissores, proporcionando esperança aos pacientes com esta mutação específica”, disse o Dr. Gadgeel. “Análises exploratórias indicaram que a presença de co-mutações, como KEAP1, STK11 ou TP53, pode impactar o benefício clínico do adagrasibe e justificar uma investigação mais aprofundada”.

O Dr. Gadgeel relatou que os eventos adversos relacionados ao tratamento foram controláveis, com TRAEs de grau ≥3 ocorrendo em 40,9% dos pacientes. Apenas 2,3% dos pacientes apresentaram TRAEs de grau 5, incluindo pneumonite, insuficiência cardíaca e hemorragia pulmonar.

O estudo de Fase 3 em andamento que avalia a monoterapia com adagrasibe em comparação com docetaxel em CPNPC avançado com mutação KRAS-G12C previamente tratado é uma grande promessa e pode estabelecer ainda mais o adagrasibe como uma opção de tratamento essencial para pacientes com essa mutação específica, relatou ele.

Fornecido pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão