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Proteína que causa danos ao fígado pode ser alvo de tratamento

fígado

Crédito: Pixabay/CC0 Domínio Público

Uma forma grave de doença hepática gordurosa chamada esteatohepatite não alcoólica (NASH) é a principal causa de transplante de fígado, mas existem poucas opções de tratamento e atualmente nenhum medicamento. Num novo estudo, os investigadores de Yale identificaram uma causa de danos hepáticos que ocorre na NASH e que pode abrir novas opções de tratamento no futuro.

O estudo foi publicado em 27 de setembro em Medicina Translacional Científica.

A doença hepática gordurosa não alcoólica é a doença hepática crônica mais comum em todo o mundo. É uma condição em que o excesso de gordura se acumula no fígado e é mais frequentemente diagnosticada em pessoas com obesidade. Se não for tratada, pode evoluir para NASH mais grave ou câncer.

À medida que as taxas de obesidade aumentaram nas últimas décadas, também aumentaram os diagnósticos de NASH. Estima-se que 5% dos adultos norte-americanos tenham NASH, que é caracterizada por danos e inflamação no fígado que podem causar fibrose ou cicatrizes no fígado. NASH é agora a indicação número um para transplante de fígado nos Estados Unidos. A redução da fibrose hepática pode reduzir significativamente a necessidade deste procedimento.

“Várias centenas de milhares de pessoas por ano podem precisar de um transplante de fígado por causa da NASH”, disse o Dr. Dean Yimlamai, professor assistente de pediatria na Escola de Medicina de Yale e autor sênior do estudo. “A maioria não conseguirá obter um, por isso estamos procurando outras maneiras de reduzir o fardo das doenças”.

Em pesquisas anteriores em ratos e humanos, cientistas de Yale e outros descobriram que uma proteína chamada CYR61 (indutor angiogênico rico em cisteína 61) aumenta quando os indivíduos são expostos a dietas ricas em gordura. Isso os levou a questionar se o CYR61 poderia desempenhar um papel na progressão da doença hepática gordurosa e da EHNA.

Para o novo estudo, os pesquisadores usaram um modelo de rato com NASH e avaliaram como o CYR61 afetou os danos ao fígado.

Eles encontraram uma expressão maior de CYR61 em fígados lesados ​​por NASH em comparação com ratos saudáveis. Eles também observaram que, à medida que os glóbulos brancos chegavam aos fígados lesionados, o CYR61 fazia com que eles se tornassem inflamatórios, causando ainda mais danos ao fígado.

No entanto, quando os investigadores bloquearam a função do CYR61, tanto eliminando o gene que o codifica como interrompendo a sua função com um anticorpo, os ratos feridos por NASH apresentaram diminuição da inflamação hepática e redução das cicatrizes hepáticas.

Os ratos também melhoraram a tolerância à glicose.

No diabetes tipo 2, o corpo tem uma capacidade reduzida de controlar o açúcar no sangue ou glicose. O facto de o bloqueio do CYR61 ajudar o corpo a controlar a glicose sugere que também pode ser útil no tratamento da diabetes tipo 2, que, tal como a NASH, está relacionada com a obesidade.

“Conseguimos mostrar que se você interromper esta proteína em camundongos, você pode realmente retardar o desenvolvimento da fibrose, mesmo após o início da doença, e pode potencialmente melhorar o diabetes tipo 2”, disse Yimlamai. “Muitas das moléculas que estão sendo estudadas em relação à NASH afetam principalmente as cicatrizes hepáticas. Acreditamos que o CYR61 tem o potencial de afetar vários aspectos desta doença.”

Embora seja necessário fazer mais pesquisas, as descobertas sugerem que o bloqueio do CYR61 pode ser um tratamento eficaz para pacientes com doença hepática gordurosa, dizem os pesquisadores.

Mais Informações:
Meghan Mooring et al, Hepatócito CYR61 polariza macrófagos profibróticos para orquestrar a fibrose NASH, Medicina Translacional Científica (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.ade3157

Fornecido pela Universidade de Yale

Citação: Proteína que causa danos ao fígado pode ser alvo de tratamento (2023, 27 de setembro) recuperado em 27 de setembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-09-protein-liver-treatment.html

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