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São necessários mais estudos para compreender o verdadeiro impacto da microbiota no desenvolvimento e tratamento do cancro

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São necessários mais estudos para compreender o verdadeiro impacto da microbiota no desenvolvimento e tratamento do cancro

Contribuições da microbiota comunitária e individual para a carcinogênese. aA organização espacial e as interações comunitárias (por exemplo, biofilmes) conferem alterações transcricionais bacterianas e do hospedeiro críticas para a tumorigênese. b, Membros individuais da microbiota que promovem a tumorigênese no cólon. O ETBF secreta BFT, que se liga a um receptor desconhecido, levando à clivagem da E-caderina e à ativação da β-catenina. O F. nucleatum a proteína da membrana externa FadA liga-se à E-caderina, levando à ativação da β-catenina através de um mecanismo alternativo. Em ambos os casos, as alterações transcricionais levam à proliferação celular e à promoção da inflamação. Enquanto isso, o F. nucleatum a adesina Fap2 é crítica para o tráfego da bactéria para o microambiente tumoral. pacote+ E. coli secreta colibactina, que entra no núcleo da célula, onde é diretamente genotóxica, gerando uma assinatura mutacional única. NF-κB, fator nuclear κB; GalGalNAc, galactose-N-acetil-d-galactosamina. Crédito: Natureza Câncer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00602-2

O modo como a microbiota – micróbios que vivem nas superfícies humanas – impacta o desenvolvimento e a terapia do cancro tornou-se uma área de investigação em expansão.

Embora algumas associações tenham obtido apoio da comunidade científica, como as hepatites B e C, afiliadas ao desenvolvimento do cancro do fígado, os estudos que descrevem as contribuições terapêuticas e causadoras de doenças da microbiota para muitos cancros ainda estão numa fase inicial, de acordo com um estudo recente. artigo de revisão de três especialistas em doenças infecciosas e câncer do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, do Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immuntherapy do centro e da Johns Hopkins University School of Medicine.

O texto foi publicado na revista Natureza Câncer.

Estudos abrangentes são necessários para compreender melhor como o microbioma está impulsionando parte da biologia subjacente ao desenvolvimento do câncer e às respostas do câncer ao tratamento, dizem os autores.

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“Estamos num ponto no campo dos estudos do microbioma no que se refere ao cancro, onde existe agora um grande conjunto de dados que mostram associações, e uma quantidade menor de dados que mostram mecanismos e efeitos diretos que promovem o desenvolvimento do tumor, mas há mais questões do que respostas”, diz a co-autora do estudo Jessica Queen, MD, Ph.D., professora assistente de medicina na Johns Hopkins. “Concentramos nossa análise no que sabemos agora e nas lacunas críticas restantes para avançar.”

O artigo revisou estudos publicados em áreas como biofilmes e outros mecanismos promovidos pela comunidade microbiana, micróbios como moduladores do sistema imunológico, metabólitos da microbiota que potencialmente contribuem para o desenvolvimento do câncer, o impacto da dieta como modificador de metabólitos, efeitos da microbiota no modulação do genoma do hospedeiro e da microbiota como terapia para o câncer, como o uso de transplante de microbiota fecal humana (FMT), prebióticos e probióticos

Vários obstáculos precisam ser superados para avançar no campo, dizem os autores. Uma delas é a inconsistência entre alguns estudos de micróbios que foram associados a certos cancros ou modalidades terapêuticas, provavelmente causada por diferenças técnicas na extracção de ADN ou nas práticas de sequenciação. Outra são as lacunas entre os modelos computacionais ou de camundongos e a tradução para humanos, com poucos estudos com roedores validados em humanos.

Investigadores da área foram rápidos em publicar seu trabalho, acrescenta a coautora do estudo, Cynthia Sears, MD, Bloomberg~Kimmel Professorship of Cancer Imunoterapia e professora de medicina. Dois estudos sobre TMF, por exemplo, geraram intenso interesse, mas apenas dois pacientes responderam bem à terapia entre os 25 que receberam TMF.

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“É hora de nos estabelecermos e termos um plano mais abrangente, prospectivo e cuidadoso para entender o que importa, como por meio de estudos humanos longitudinais e bem controlados que incorporem a ciência do microbioma”, diz Sears, que também é líder do programa de microbioma na Bloomberg~Kimmel Instituto de Imunoterapia do Câncer e professor de microbiologia molecular e imunologia na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg.

“Expandir o âmbito de novos ensaios clínicos é uma abordagem para acelerar o desenvolvimento de conhecimentos melhorados e, em última análise, de ferramentas para prevenir, diagnosticar e tratar o cancro.”

A função bacteriana é uma área na qual poderia haver mais foco, acrescenta a coautora Fyza Shaikh, MD, Ph.D., professora assistente de oncologia na Johns Hopkins. “Os metabólitos oferecem uma oportunidade de focar na produção de uma comunidade bacteriana inteira e identificar quaisquer redundâncias que possam estar presentes entre diferentes bactérias que possam fazer a mesma coisa”, diz Shaikh. “Isso tem sido realmente inconsistente em muitos estudos atuais.”

Estudos futuros devem concentrar-se na recolha de dados clínicos, incluindo sobre exposições dietéticas e medicamentosas como principais moduladores do microbioma, dizem os autores.

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Mais Informações:
Jessica Queen et al, Compreender os mecanismos e implicações translacionais do microbioma para a inovação na terapia do câncer, Natureza Câncer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00602-2

Fornecido pela Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Citação: São necessários mais estudos para compreender o verdadeiro impacto da microbiota no desenvolvimento e tratamento do câncer (2023, 18 de setembro) recuperado em 18 de setembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-09-true-impact-microbiota-cancer-treatment. HTML

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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