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São necessários mais estudos para compreender o verdadeiro impacto da microbiota no desenvolvimento e tratamento do cancro

São necessários mais estudos para compreender o verdadeiro impacto da microbiota no desenvolvimento e tratamento do cancro

Contribuições da microbiota comunitária e individual para a carcinogênese. aA organização espacial e as interações comunitárias (por exemplo, biofilmes) conferem alterações transcricionais bacterianas e do hospedeiro críticas para a tumorigênese. b, Membros individuais da microbiota que promovem a tumorigênese no cólon. O ETBF secreta BFT, que se liga a um receptor desconhecido, levando à clivagem da E-caderina e à ativação da β-catenina. O F. nucleatum a proteína da membrana externa FadA liga-se à E-caderina, levando à ativação da β-catenina através de um mecanismo alternativo. Em ambos os casos, as alterações transcricionais levam à proliferação celular e à promoção da inflamação. Enquanto isso, o F. nucleatum a adesina Fap2 é crítica para o tráfego da bactéria para o microambiente tumoral. pacote+ E. coli secreta colibactina, que entra no núcleo da célula, onde é diretamente genotóxica, gerando uma assinatura mutacional única. NF-κB, fator nuclear κB; GalGalNAc, galactose-N-acetil-d-galactosamina. Crédito: Natureza Câncer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00602-2

O modo como a microbiota – micróbios que vivem nas superfícies humanas – impacta o desenvolvimento e a terapia do cancro tornou-se uma área de investigação em expansão.

Embora algumas associações tenham obtido apoio da comunidade científica, como as hepatites B e C, afiliadas ao desenvolvimento do cancro do fígado, os estudos que descrevem as contribuições terapêuticas e causadoras de doenças da microbiota para muitos cancros ainda estão numa fase inicial, de acordo com um estudo recente. artigo de revisão de três especialistas em doenças infecciosas e câncer do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, do Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immuntherapy do centro e da Johns Hopkins University School of Medicine.

O texto foi publicado na revista Natureza Câncer.

Estudos abrangentes são necessários para compreender melhor como o microbioma está impulsionando parte da biologia subjacente ao desenvolvimento do câncer e às respostas do câncer ao tratamento, dizem os autores.

“Estamos num ponto no campo dos estudos do microbioma no que se refere ao cancro, onde existe agora um grande conjunto de dados que mostram associações, e uma quantidade menor de dados que mostram mecanismos e efeitos diretos que promovem o desenvolvimento do tumor, mas há mais questões do que respostas”, diz a co-autora do estudo Jessica Queen, MD, Ph.D., professora assistente de medicina na Johns Hopkins. “Concentramos nossa análise no que sabemos agora e nas lacunas críticas restantes para avançar.”

O artigo revisou estudos publicados em áreas como biofilmes e outros mecanismos promovidos pela comunidade microbiana, micróbios como moduladores do sistema imunológico, metabólitos da microbiota que potencialmente contribuem para o desenvolvimento do câncer, o impacto da dieta como modificador de metabólitos, efeitos da microbiota no modulação do genoma do hospedeiro e da microbiota como terapia para o câncer, como o uso de transplante de microbiota fecal humana (FMT), prebióticos e probióticos

Vários obstáculos precisam ser superados para avançar no campo, dizem os autores. Uma delas é a inconsistência entre alguns estudos de micróbios que foram associados a certos cancros ou modalidades terapêuticas, provavelmente causada por diferenças técnicas na extracção de ADN ou nas práticas de sequenciação. Outra são as lacunas entre os modelos computacionais ou de camundongos e a tradução para humanos, com poucos estudos com roedores validados em humanos.

Investigadores da área foram rápidos em publicar seu trabalho, acrescenta a coautora do estudo, Cynthia Sears, MD, Bloomberg~Kimmel Professorship of Cancer Imunoterapia e professora de medicina. Dois estudos sobre TMF, por exemplo, geraram intenso interesse, mas apenas dois pacientes responderam bem à terapia entre os 25 que receberam TMF.

“É hora de nos estabelecermos e termos um plano mais abrangente, prospectivo e cuidadoso para entender o que importa, como por meio de estudos humanos longitudinais e bem controlados que incorporem a ciência do microbioma”, diz Sears, que também é líder do programa de microbioma na Bloomberg~Kimmel Instituto de Imunoterapia do Câncer e professor de microbiologia molecular e imunologia na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg.

“Expandir o âmbito de novos ensaios clínicos é uma abordagem para acelerar o desenvolvimento de conhecimentos melhorados e, em última análise, de ferramentas para prevenir, diagnosticar e tratar o cancro.”

A função bacteriana é uma área na qual poderia haver mais foco, acrescenta a coautora Fyza Shaikh, MD, Ph.D., professora assistente de oncologia na Johns Hopkins. “Os metabólitos oferecem uma oportunidade de focar na produção de uma comunidade bacteriana inteira e identificar quaisquer redundâncias que possam estar presentes entre diferentes bactérias que possam fazer a mesma coisa”, diz Shaikh. “Isso tem sido realmente inconsistente em muitos estudos atuais.”

Estudos futuros devem concentrar-se na recolha de dados clínicos, incluindo sobre exposições dietéticas e medicamentosas como principais moduladores do microbioma, dizem os autores.

Mais Informações:
Jessica Queen et al, Compreender os mecanismos e implicações translacionais do microbioma para a inovação na terapia do câncer, Natureza Câncer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00602-2

Fornecido pela Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Citação: São necessários mais estudos para compreender o verdadeiro impacto da microbiota no desenvolvimento e tratamento do câncer (2023, 18 de setembro) recuperado em 18 de setembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-09-true-impact-microbiota-cancer-treatment. HTML

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