A pesquisa descobre que direcionar certas interações moleculares poderia produzir novas estratégias para o tratamento do câncer de próstata

Uma pesquisa liderada pelo Mays Cancer Center do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio) descobriu que a alteração de certas interações moleculares poderia produzir novas estratégias para o tratamento do câncer de próstata e doenças relacionadas.

O estudo concentra-se nos receptores de andrógenos (AR), que são moléculas de proteínas que ajudam a direcionar o desenvolvimento das características sexuais masculinas, essencialmente ativando ou desativando genes conforme necessário.

Os pesquisadores determinaram que provavelmente é necessário um nível ideal de “interações multivalentes” do receptor de andrógeno para o funcionamento adequado. As interações multivalentes envolvem uma ligação simultânea de múltiplas moléculas nos mesmos locais reguladores da cromatina para controlar a expressão gênica. (Cromatina refere-se a uma mistura de ADN e proteínas que formam os cromossomas encontrados nas células.) Os cientistas também concluíram que alterações destas interacções podem estar subjacentes à causa e ao desenvolvimento da doença.

“Nossos resultados fornecem insights moleculares para possíveis estratégias terapêuticas para tratar o câncer de próstata e outras doenças envolvidas na AR, visando interações multivalentes da AR”, disse Zhijie “Jason” Liu, Ph.D., professor associado e bolsista CPRIT em pesquisa do câncer com Mays Cancer. Center e do Instituto de Biotecnologia do Departamento de Medicina Molecular da UT Health San Antonio.

Ele é o autor principal do artigo intitulado “A montagem do intensificador induzido por hormônio requer um nível ideal de interações multivalentes do receptor hormonal”, publicado em 21 de setembro em Célula Molecular. Outros pesquisadores são do Instituto Sam e Ann Barshop para Estudos de Longevidade e Envelhecimento da UT Health San Antonio; o Instituto de Tecnologia da Califórnia; e o Duke Cancer Institute da Duke University.

Eles observaram que os receptores de andrógenos formam “condensados” locais de alta concentração – subunidades sem membrana que realizam funções celulares especializadas – por meio de interações de agrupamento de proteínas. Estes são impulsionados por certas interações multivalentes em resposta à estimulação do hormônio andrógeno.

Os pesquisadores determinaram que perturbar esses condensados ​​prejudica a função do receptor de andrógeno na montagem de “intensificadores”, referindo-se às sequências de DNA que ativam a transcrição de forma independente.

“Nosso trabalho usando AR como exemplo fornece evidências da importância de manter níveis precisos de interações multivalentes para alcançar eventos benéficos de montagem de intensificadores induzidos por hormônios”, disse Liu. “Coletivamente, nossos resultados sugerem que a interrupção das interações multivalentes da proteína AR bem ajustada pode estar subjacente às patologias humanas relacionadas à AR.

“As interações multivalentes da AR”, concluiu ele, “poderiam ser farmacologicamente direcionadas para tratar o câncer de próstata e outras doenças envolvidas na AR”.