Tratamento eficaz para infecções raras que ameaçam a visão: ensaio clínico

Um novo medicamento candidato, baseado na pesquisa pioneira da UCL e do Moorfields Eye Hospital e atualmente em desenvolvimento pela SIFI SpA, foi considerado altamente eficaz no tratamento de uma infecção ocular rara que ameaça a visão em um novo ensaio clínico internacional.

As descobertas, publicadas em Oftalmologiadescrevem a eficácia e segurança do primeiro medicamento candidato para o tratamento da ceratite por Acanthamoeba (AK), aplicando um protocolo de tratamento novo e baseado em evidências.

AK é um tipo de ceratite microbiana (infecção da córnea) – uma condição que resulta na inflamação da córnea (a camada externa protetora transparente do olho). AK pode causar níveis extremos de dor e também sensibilidade à luz.

AK é relativamente incomum, afetando cerca de um em cada 37.000 usuários de lentes de contato por ano no Reino Unido, mas é responsável por cerca de metade dos casos de perda de visão neste grupo. Os usuários de lentes de contato enfrentam um risco aumentado da doença; uma equipe da UCL e da Moorfields descobriu recentemente que as pessoas que usam lentes de contato reutilizáveis ​​enfrentam quase quatro vezes mais risco do que aquelas que usam lentes descartáveis ​​diariamente, enquanto tomar banho com lentes e usá-las durante a noite também aumentou o risco em mais de três vezes.

O tratamento em estudo, polihexanida de baixa concentração (PHMB 0,02%), foi formulado e usado pela primeira vez na década de 1990 para tratar AK, introduzido por uma equipe co-liderada pelo principal autor deste último estudo, Professor John Dart, e é amplamente recomendado como um tratamento para AK, mas não é um medicamento licenciado e os resultados do tratamento têm sido variáveis.

O professor John Dart (Instituto de Oftalmologia da UCL e Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust) disse: “A ceratite por Acanthamoeba em usuários de lentes de contato pode ser evitada seguindo os conselhos de uso seguro: use descartáveis ​​diários, se possível, lave e seque as mãos antes de manusear as lentes, mantenha boa higiene das lentes e do estojo das lentes, e não os use ao tomar banho, nadar ou tomar banho, ou use óculos de proteção e renove as lentes após o uso, não os use durante a noite e não os use todos os dias.

“Infelizmente, quando a doença se desenvolve, o curso é prolongado e, no passado recente, um terço dos pacientes teve resultados visuais ruins, com um quarto necessitando de cirurgia em algum momento.

“PHMB 0,02% é uma terapia não licenciada eficaz e amplamente recomendada, mas muitos médicos têm dificuldade de acessá-la, erros na formulação às vezes podem levar a resultados ruins, e a falta de um protocolo de tratamento comprovado resultou em grandes variações na forma como o medicamento é usado e nos resultados do tratamento. Esperamos que nossas novas descobertas robustas com polihexanida 0,08% sejam um divisor de águas para o tratamento de QA, melhorando o acesso e a consistência do tratamento, atendendo às necessidades atualmente não atendidas dos pacientes.”

O ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado de Fase 3 seguiu-se a um ensaio de Fase 1 em voluntários saudáveis, que mostrou que uma concentração significativamente mais alta (0,08%) de polihexanida era segura para uso. O ensaio de Fase 3 foi realizado de acordo com o parecer científico da Agência Europeia de Medicamentos e comparou a eficácia e segurança de uma elevada concentração de polihexanida (0,08%) como monoterapia com uma terapia dupla amplamente utilizada, combinando uma dose mais baixa de PHMB (0,02%) com propamidina.

O estudo envolveu a análise de 127 pessoas em tratamento de AK em seis hospitais de toda a Europa (em Inglaterra, Itália e Polónia).

Os pesquisadores descobriram que ambas as formulações são altamente eficazes quando usadas com o protocolo detalhado de administração de medicamentos, com taxas de cura médica de 110/127 (87%) no geral e para cada tratamento individualmente, o que significa que 87% das pessoas foram curadas de AK sem necessidade de cirurgia. um dos mais altos já relatados para AK. A taxa de falha do tratamento foi de 17/127 (13,4%), quase metade dos quais necessitaram de cirurgia terapêutica de transplante de córnea. A taxa geral de cirurgia de transplante de 8/127 (6,3%) é uma das mais baixas relatadas em qualquer série de casos de QA.

Os investigadores dizem que a terapia dupla amplamente recomendada foi mais eficaz do que o habitual neste ensaio porque os médicos seguiram rigorosamente um protocolo de tratamento definido. Além disso, a nova monoterapia apresenta vantagens em relação à terapia dupla, pois a simplicidade reduz o risco de erros na prática.

Dr. Vincenzo Papa (Chefe de Assuntos Científicos da SIFI), co-autor do estudo, disse: “Esta publicação em Oftalmologia … incentiva ainda mais os nossos esforços contínuos para disponibilizar a polihexanida 0,08% (Akantior) aos doentes com QA, como o primeiro medicamento órfão aprovado. Dada a carga extrema da doença e a elevada necessidade médica não satisfeita, estamos orgulhosos dos resultados de elevada eficácia no cenário robusto que o ensaio criou, especialmente quando comparado com as taxas de eficácia de 60% relatadas com o melhor tratamento atual”.

Com base no abrangente pacote de dados pré-clínicos e clínicos de qualidade gerado ao longo de 15 anos de pesquisa, a SIFI está agora buscando aprovações regulatórias para a polihexanida 0,08% na Europa, no Reino Unido e nos EUA.

Juliette Vila Sinclair Spence, defensora dos pacientes com doenças raras e presidente da Acanthamoeba Keratitis Eye Foundation, comentou: “Notícias entusiasmantes: os AK Warriors (também conhecidos como pacientes) estão agora um passo mais perto de receber o primeiro produto com um protocolo padronizado para a ceratite por Acanthamoeba. Isto está começando a trazer luz ao fim do túnel.”

AK faz com que a superfície frontal do olho, a córnea, fique dolorida e inflamada, devido à infecção por Acanthamoeba, um microrganismo formador de cistos. Os pacientes mais gravemente afetados (um quarto do total) acabam com menos de 25% da visão ou ficam cegos após a doença e enfrentam tratamento prolongado. No geral, 25% das pessoas afetadas necessitam de transplantes de córnea para tratar a doença ou restaurar a visão.

O uso de lentes de contato é agora a principal causa de ceratite microbiana em pacientes com olhos saudáveis ​​em países do norte global. A perda de visão resultante de ceratite microbiana é incomum, mas Acanthamoeba, embora seja uma causa rara, é uma das mais graves e é responsável por cerca de metade dos usuários de lentes de contato que desenvolvem perda de visão após ceratite. Aproximadamente 90% dos casos de QA estão associados a riscos evitáveis. Nos últimos anos, uma equipe da UCL e Moorfields descobriu que o AK está em ascensão no sudeste da Inglaterra.