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A combinação de medicamentos melhora os resultados da radioterapia em casos de câncer de pâncreas localmente avançados e limítrofes ressecáveis

Nova combinação melhora os resultados da radioterapia em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado e limítrofe ressecável

Dra. Carolina Garcia no laboratório com Dr. Cullen Taniguchi. Crédito: MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas

Um novo estudo de Fase Ib/II realizado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center e do Moffitt Cancer Center da Universidade do Texas descobriu que a combinação de medicamentos sensibilizantes com uma forma específica de radioterapia pode ser mais eficaz em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado, produzindo uma progressão mais alta. -sobrevida livre (PFS) e taxa de resposta global (ORR).

Num novo estudo, uma classe de medicamentos conhecidos como miméticos da superóxido dismutase sensibilizou eficazmente os tumores à radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), permitindo a administração segura de doses de radiação mais elevadas que podem reduzir os tumores quando a cirurgia não é possível.

A obra, publicada hoje em Oncologia da Lancetafoi liderado pelo falecido Cullen Taniguchi, MD, Ph.D., professor associado de Oncologia de Radiação Gastrointestinal (GI) no MD Anderson, e Sarah Hoffe, MD, chefe da seção de Oncologia de Radiação GI em Moffitt.

“Atualmente, a cirurgia é a única cura possível para o cancro do pâncreas, mas apenas 10-15% dos pacientes são elegíveis”, disse Taniguchi. “No entanto, há um grande número de pacientes, cerca de 30-40%, com doença localmente avançada que não pode ser ressecada cirurgicamente. Usamos radioterapia para esses pacientes, mas sabemos há algum tempo que a dosagem tradicional não é suficiente para alcançar uma resposta significativa na maioria dos pacientes.”

A introdução relativamente recente do SBRT neste cenário mostrou-se promissora. Esta técnica utiliza um feixe de radiação muito mais focado, entregue em um período de tempo mais curto, geralmente cinco dias, em comparação com várias semanas com a radiação tradicional. Com esta tecnologia, os médicos podem reduzir os tumores de forma mais eficaz, obtendo respostas mais significativas e permitindo que mais pacientes recebam cirurgia.

Apesar dessas melhorias e do SBRT ter ajudado os pacientes a sobreviver por mais tempo com menos interrupções em suas vidas, não foi uma cura para a maioria. Melhores resultados requerem uma dose mais elevada de radiação aplicada ao tumor, mas os cientistas tiveram que encontrar uma forma de reduzir os efeitos do SBRT no tecido normal ou de tornar a radiação mais tóxica para o tumor. Os miméticos da superóxido dismutase visam fazer as duas coisas.

Para este estudo, os médicos combinaram avanços recentes no SBRT com um mimético da superóxido dismutase chamado avasopasem manganês como uma nova abordagem potencial para sensibilizar tumores ao SBRT. O estudo avaliou a eficácia e a toxicidade do SBRT mais placebo em comparação com o SBRT mais avasopasem manganês.

Embora o ensaio não tenha sido concebido para comparar braços, a PFS foi de 12,4 meses no braço combinado, em comparação com 3,4 meses no braço placebo. A ORR foi de 88% no braço de tratamento e 67% no braço de placebo.

Os miméticos da superóxido dismutase são formas sintéticas de superóxido dismutase, enzimas que decompõem os subprodutos da radioterapia ionizante como o SBRT. A radiação ionizante funciona criando radicais livres chamados superóxidos, átomos ou moléculas altamente instáveis ​​com elétrons desemparelhados que reagem com outros átomos e moléculas, como o DNA, danificando as células e impedindo-as de se replicarem.

Nas células saudáveis, esses superóxidos são decompostos pelas superóxido dismutases em oxigênio e peróxido de hidrogênio. Este último ainda pode ser prejudicial, mas as células normais podem decompor ainda mais o peróxido de hidrogênio em água e oxigênio. Por razões ainda não totalmente compreendidas, as células cancerosas pancreáticas não são capazes de fazer isso tão bem quanto as células normais, resultando no acúmulo de peróxido de hidrogênio e na morte das células cancerosas.

Quando são administradas doses mais elevadas de radiação, os miméticos da superóxido dismutase aumentam a capacidade das células saudáveis ​​de lidar com o peróxido de hidrogénio, ao mesmo tempo que aumentam a sua acumulação nas células cancerígenas.

“Este ensaio envolveu algumas das mais altas doses de radiação já administradas a pacientes com câncer de pâncreas, e é notável que mesmo no braço de controle esses níveis de radiação poderiam ser administrados com segurança, com efeitos colaterais aceitáveis”, disse Taniguchi. “Ainda assim, descobrimos que houve uma melhora significativa na sobrevida global no braço que recebeu o avasopasem”.

A idade média dos 42 participantes do estudo foi de 71 anos; 67% dos pacientes eram do sexo masculino e 88% eram brancos, com média de 18 semanas de tratamento quimioterápico prévio. Não foram observadas toxicidades limitantes da dose e nenhum evento adverso relacionado ao tratamento de grau três ou superior em nenhum dos braços. Os eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau foram semelhantes, 83% no braço de tratamento e 89% no braço de placebo.

Os dados provisórios deste estudo foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação Oncológica (ASTRO) em 2020. Os resultados deste ensaio levaram a um ensaio ampliado de Fase II (GRECO-2) que foi encerrado recentemente.

Mais Informações:
Radioterapia corporal estereotáxica com ou sem dismutase seletiva mimética no adenocarcinoma pancreático: um ensaio adaptativo randomizado controlado por placebo de fase 1b/2, Oncologia da Lanceta (2023).

Fornecido pela Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center

Citação: A combinação de medicamentos melhora os resultados da radioterapia em casos de câncer de pâncreas localmente avançados e limítrofes ressecáveis ​​(2023, 28 de novembro) recuperado em 28 de novembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-11-drug-combination-therapy-outcomes-locally .html

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