Notícias

Antígenos tumorais são essenciais para melhorar a imunoterapia contra o câncer, sugere estudo

Antígenos tumorais são essenciais para melhorar a imunoterapia contra o câncer: estudo

As células T (laranja) interagem com as células cancerígenas (azul). Halle Borowski, artista e sénior do College of William and Mary, trabalhou com os Drs. Mary Philip e Jess Roetman criarão esta pintura a óleo, inspirada em suas pesquisas, como parte do programa de artista residente do Instituto Vanderbilt de Infecção, Imunologia e Inflamação (VI4) (https://www.artlab-air.com /). Crédito: Universidade Vanderbilt

Assim como o sistema imunológico do corpo pode combater infecções, pode ser uma arma poderosa contra o câncer. O aproveitamento e o ajuste fino dessa arma, no entanto, exigirão uma melhor compreensão das complexas interações entre células imunológicas e tumorais.

Mary Philip, MD, Ph.D., especialista em câncer do Vanderbilt University Medical Center, tem estudado maneiras de melhorar a eficácia das imunoterapias contra o câncer, como o bloqueio do ponto de verificação imunológico (ICB), que remove os freios naturais à proliferação e ativação de citotóxicos. CD8+ células T imunológicas.

No último artigo de seu grupo, publicado na revista Pesquisa em Imunologia do CâncerPhilip e seus colegas relatam que o tipo de antígeno tumoral encontrado pelo CD8+ célula, e se esse encontro ocorre num contexto de inflamação, influencia quão bem ela responderá ao tumor.

“Ao compreender como o tipo de antígeno tumoral e o contexto tumoral impactam o CD8+ Com as respostas das células T, podemos projetar melhor terapias imunológicas que ataquem os tumores sem também atacar o tecido normal saudável dos pacientes”, disse Philip, professor assistente de Medicina na Divisão de Hematologia e Oncologia e Patologia, Microbiologia e Imunologia.

Os tumores carregam dois tipos diferentes de antígenos. Um tipo é um antígeno mutante específico do tumor, exibido apenas por tumores. O outro, um antígeno próprio/compartilhado, também é transportado pelo tecido normal do qual surgiram os tumores.

Imunoterapias como ICB podem causar o encolhimento dos tumores, desencadeando respostas imunológicas contra qualquer um dos antígenos tumorais. No entanto, as respostas imunes contra antígenos próprios/compartilhados podem danificar o tecido normal. Esta reação tóxica, conhecida como evento adverso imunomediado (irAE), pode limitar o uso de terapias ICB.

“Ainda não entendemos por que as terapias ICB causam regressão tumoral em alguns pacientes com câncer e irAE em outros”, disse Philip.

Philip e seus colegas desenvolveram anteriormente um modelo genético de camundongo no qual os camundongos desenvolvem tumores hepáticos à medida que envelhecem, de maneira semelhante aos humanos.

Neste estudo, eles deram um passo adiante em seu modelo, projetando os tumores para expressar antígenos específicos do tumor e antígenos próprios/compartilhados. Isto permitiu aos pesquisadores rastrear as respostas imunológicas contra ambos os tipos de antígenos à medida que os tumores se desenvolvem.

Jess Roetman, Ph.D., que completou sua pós-graduação no Programa Vanderbilt de Biologia do Câncer, é a primeira autora do presente estudo, que encontrou diferenças significativas entre CD8+Respostas de células T dependendo de qual antígeno tumoral foi reconhecido.

CD8 específico do tumor+As células T, aquelas que reconhecem antígenos específicos do tumor, perderam função ao longo do tempo, enquanto aquelas que reconhecem antígenos próprios/compartilhados não apenas perderam função, mas também desapareceram rapidamente dos tumores hepáticos nos quais estavam sendo estudados.

Curiosamente, a equipe descobriu que esses antígenos CD8 específicos auto/compartilhados+ As células T persistiram por longo prazo no baço e, embora expressassem marcadores de superfície e fatores de transcrição associados às células T de memória funcional, permaneceram disfuncionais.

Dois outros fatores podem ser importantes para determinar como o CD8+ As células T respondem aos tumores.

Em 2022, Philip e seus colegas do Memorial Sloan Kettering Cancer Center relataram evidências de uma faixa “Cachinhos Dourados” para a força do sinal do receptor de células T, uma medida da afinidade das células T por seu antígeno.

A afinidade muito alta leva a uma resposta disfuncional, enquanto a afinidade muito baixa, muitas vezes o caso de antígenos próprios/compartilhados, resulta em inércia – nenhuma resposta.

Além disso, as células T que respondem a antígenos tumorais próprios/compartilhados na presença de bloqueio do ponto de controle imunológico podem exigir “preparação” por citocinas inflamatórias e induzidas por infecção antes de proliferarem, diferenciarem-se e atacarem as células tumorais.

Philip e sua equipe relataram anteriormente que poucas horas depois de encontrar um tumor, o CD8+ As células T tornaram-se disfuncionais ou “exaustas” e não foram mais capazes de montar um ataque contra elas. Em comparação, as células permaneceram funcionais e prontas para a batalha quando confrontadas com uma infecção aguda.

“Com base em nossas descobertas, estamos agora testando estratégias em nossos modelos de câncer em camundongos para modular o contexto e a afinidade do antígeno para melhorar as respostas das células T antitumorais”, disse ela. “Nosso objetivo é desenvolver novas imunoterapias que matem as células tumorais sem atacar os tecidos saudáveis ​​dos pacientes”.

Mais Informações:
Jessica J. Roetman et al, Células T CD8+ reativas a tumores entram em um estado disfuncional TCF1+PD-1−, Pesquisa em Imunologia do Câncer (2023). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0939

Fornecido pela Universidade Vanderbilt

Citação: Antígenos tumorais são essenciais para melhorar a imunoterapia contra o câncer, sugere estudo (2023, 22 de novembro) recuperado em 22 de novembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-11-tumor-antigens-key-cancer-immunoterapia.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

Portalenf Comunidade de Saúde

A PortalEnf é um Portal de Saúde on-line que tem por objectivo divulgar tutoriais e notícias sobre a Saúde e a Enfermagem de forma a promover o conhecimento entre os seus membros.

Looks like you have blocked notifications!

Comenta no Facebook

Portalenf Comunidade de Saúde

A PortalEnf é um Portal de Saúde on-line que tem por objectivo divulgar tutoriais e notícias sobre a Saúde e a Enfermagem de forma a promover o conhecimento entre os seus membros.

Deixe um comentário

O seu endereço de email não será publicado. Campos obrigatórios marcados com *

Este site utiliza o Akismet para reduzir spam. Fica a saber como são processados os dados dos comentários.

Botão Voltar ao Topo
Keuntungan Bermain Di Situs Judi Bola Terpercaya Resmi slot server jepang
error: Alert: Conteúdo protegido !!
Send this to a friend