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A sinalização redox da jangada de membrana contribui para a inflamação induzida pela visfatina e danos renais: Estudo

A sinalização redox da jangada de membrana contribui para a inflamação induzida pela visfatina e danos renais

Efeitos da Visfatina na lesão podocitária. Crédito: 2023 Koka et al.

Um novo artigo de pesquisa foi publicado em Envelhecimentointitulado “Contribuição da sinalização redox da jangada de membrana para a ativação do inflamassoma induzida pela visfatina e lesão podocitária.”

O número de pacientes obesos com doença renal terminal aumentou significativamente em todo o mundo nas últimas décadas. A obesidade resulta num risco aumentado de doenças renais crónicas como diabetes e hipertensão, que consequentemente resultam em doença renal crónica ou mesmo doença renal terminal. Contudo, o mecanismo exato de como a obesidade aumenta o avanço da doença renal crônica ainda é incerto.

Recentemente, os pesquisadores Saisudha Koka, Sreenidhi Surineni, Gurinder Bir Singh e Krishna M. Boini da Universidade de Houston, da Texas A&M University e da Universidade da Califórnia Riverside mostraram que a ativação do inflamassoma NLRP3 induzida pela adipocina visfatina contribui para a lesão podocitária.

No entanto, os mecanismos moleculares de como a visfatina induz a ativação do inflamassoma Nlrp3 e o dano aos podócitos ainda são desconhecidos. O presente estudo testou se a via de sinalização redox da jangada de membrana (MR) desempenha um papel central na formação e ativação do inflamassoma NLRP3 induzida pela visfatina em podócitos.






Crédito: Impact Journals LLC

“Neste estudo, propõe-se que a visfatina induza a ativação do inflamassoma NLRP3 nos podócitos, levando à lesão inflamatória glomerular no rim e ao desenvolvimento de DRC, podendo ser impulsionada principalmente pela sinalização redox da jangada de membrana mediada pela NADPH oxidase”, escrevem os autores. .

Após estimulação com visfatina, foi observada uma agregação de subunidades da NADPH oxidase, gp91phox e p47phox, nos clusters de MR, formando uma plataforma de sinalização redox de MR em podócitos. A formação desta plataforma de sinalização foi bloqueada por tratamento prévio com o disruptor MR MCD ou o inibidor da NADPH oxidase DPI. Além disso, a estimulação da visfatina aumentou significativamente a colocalização de Nlrp3 com Asc ou Nlrp3 com caspase-1, produção de IL-β, permeabilidade celular em podócitos em comparação com células controle.

O pré-tratamento com MCD, DPI e WEHD aboliu significativamente a colocalização de NLRP3 induzida por visfatina com Asc ou NLRP3 com caspase-1, produção de IL-1β e permeabilidade celular em podócitos. Além disso, a análise de imunofluorescência demonstrou que o tratamento com visfatina diminuiu significativamente a expressão de podocina e nefrina (dano podocitário), e tratamentos anteriores com DPI, WEHD e MCD atenuaram esta redução de podocina e nefrina induzida por visfatina.

Em conclusão, seus resultados sugerem que a visfatina estimula o agrupamento de jangadas de membrana na membrana dos podócitos para formar plataformas de sinalização redox por agregação e ativação de subunidades da NADPH oxidase que aumentam o O2·− produção, levando à ativação do inflamassoma NLRP3 em podócitos e lesão final de podócitos.

“Através de experimentos conduzidos em podócitos cultivados, demonstramos, pela primeira vez, que a sinalização redox associada à membrana é essencial para a montagem e ativação dos inflamassomas NLRP3 em resposta à visfatina, resultando subsequentemente em disfunção e lesão dos podócitos. Essas descobertas lançam luz sobre um novo mecanismo subjacente à ativação do inflamassoma e à lesão dos podócitos desencadeada pela visfatina”, concluem os pesquisadores.

Mais Informações:
Saisudha Koka et al, Contribuição da sinalização redox da jangada de membrana para a ativação do inflamassoma induzida pela visfatina e lesão podocitária, Envelhecimento (2023). DOI: 10.18632/aging.205243

Fornecido por Impact Journals LLC

Citação: A sinalização redox da jangada de membrana contribui para a inflamação induzida pela visfatina e danos renais: Estudo (2023, 5 de dezembro) recuperado em 5 de dezembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-12-membrane-raft-redox-contributes-visfatin -induzido.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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