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Nova pesquisa sugere que o estresse celular na placenta pode ser uma possível causa da pré-eclâmpsia

grávida

Crédito: CC0 Domínio Público

A pré-eclâmpsia é uma condição misteriosa que ocorre em cerca de uma em cada 10 gestações sem quaisquer sinais de alerta precoce. Após 20 semanas ou mais de pressão arterial normal durante a gravidez, os pacientes com pré-eclâmpsia começarão a apresentar pressão arterial elevada e também poderão ter níveis aumentados de proteína na urina devido à hipertensão, reduzindo o poder de filtragem dos rins. A hipertensão prolongada devido à pré-eclâmpsia pode causar danos aos órgãos e complicações potencialmente fatais para mães e fetos.

Não há cura para as causas subjacentes da pré-eclâmpsia, por isso os médicos se concentram no controle e monitoramento da pressão arterial dos pacientes para permitir uma gestação o mais próxima possível de uma gestação a termo. Com a doença grave, são necessários partos prematuros.

“Para alguns pacientes que conseguem chegar ao termo, o diagnóstico de pré-eclâmpsia é assustador no início, mas no final das contas é um obstáculo”, diz Jennifer McIntosh, DO, MS, professora associada de obstetrícia e ginecologia na Faculdade de Medicina de Wisconsin (MCW ). “Para aqueles que a contraem mais cedo, pode ser assustador e mudar a vida, incluindo potencialmente uma longa internação hospitalar antes do parto e cuidados de apoio significativos para o bebê na UTIN depois”.

São necessárias mais pesquisas sobre o que causa a pré-eclâmpsia para orientar o desenvolvimento de possíveis novas formas de diagnosticar, tratar e prevenir esta condição comum, mas enigmática.

“A incidência mundial de pré-eclâmpsia está aumentando, por isso a pesquisa se torna mais importante a cada dia”, diz o Dr. McIntosh. “A pré-eclâmpsia existe desde que as mulheres dão à luz e, no entanto, a única cura para ela é o parto. Acredito que podemos ser inovadores e fazer melhor pelos nossos pacientes.”

Cientistas do MCW publicaram resultados de um estudo de uma das teorias emergentes sobre o que causa a pré-eclâmpsia em Avanços da Ciência.

Os experimentos se concentram em uma camada específica de células da placenta chamada sinciciotrofoblasto (STB), que é uma parte fundamental da barreira entre a mãe e o feto em desenvolvimento. Esse bloqueio ajuda a evitar que o sistema imunológico totalmente formado da mãe reaja ao feto e potencialmente responda como se o feto fosse uma ameaça externa, como um invasor viral ou bacteriano.

A barreira também funciona ao contrário para impedir que o crescente sistema imunológico do feto reaja às células e tecidos da mãe. Os autores do estudo investigaram a hipótese de que uma quantidade anormal de estresse celular e molecular no STB pode danificar a placenta e levar à pré-eclâmpsia.

“Há evidências consideráveis ​​de que essas tensões se acumulam, no entanto, como e por que isso acontece continua a ser uma questão em aberto”, diz Justin Grobe, Ph.D., professor de fisiologia e engenharia biomédica da MCW e co-autor do artigo. Avanços da Ciência manuscrito com o Dr. “Sentimos que era importante continuar a validar as descobertas sobre o estresse do STB antes de avançarmos no trabalho sobre nossa hipótese de que os hormônios elevados da gravidez contribuem para o acúmulo de estresse ao superestimular o STB”.

A equipe de pesquisa começou estudando placentas doadas para fins de pesquisa através do MCW Maternal Research Placenta & Cord Blood Bank. Ao comparar placentas “normais” com placentas de gestações em que as pacientes sofriam de pré-eclâmpsia, os investigadores demonstraram que a pré-eclâmpsia estava associada a níveis mais elevados de estresse celular na camada STB da placenta. Além disso, os pesquisadores descobriram um nível hiperativo de atividade da proteína Gαq, conhecida por desempenhar um papel na transmissão de sinais relacionados aos níveis de vários hormônios presentes em quantidades excessivas durante a pré-eclâmpsia.

“As amostras de placenta humana doadas foram essenciais para identificar mecanismos potenciais de estresse por STB”, diz Megan Opichka, Ph.D. ’23, cientista de pesquisa e desenvolvimento da BioSpyder Technologies e primeiro autor da publicação. “Como essas amostras são coletadas no momento da entrega, precisávamos desenvolver um modelo animal para determinar se essas fontes de estresse podem realmente ser causadoras”.

Com base nas descobertas de sinalização hiperativa através de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) em amostras de pacientes com pré-eclâmpsia, os cientistas desenvolveram um novo modelo de rato geneticamente modificado para permitir a manipulação precisa dos sinais GPCR dentro de tipos de células específicos. Isto permitiu aos investigadores activar as vias de sinalização associadas à pré-eclâmpsia na camada STB da placenta do rato.

A equipe demonstrou que mesmo uma ativação muito breve das cascatas de sinalização identificadas durante o início ou meio da gestação levou a consequências significativas durante a gravidez do camundongo. Esses ratos desenvolveram todos os sinais característicos da pré-eclâmpsia, incluindo pressão alta, danos renais e outras alterações anatômicas e celulares.

Em alguns ratos expostos aos sinais indutores de pré-eclâmpsia, os cientistas testaram os efeitos de um medicamento que reduz o stress nas mitocôndrias que geram energia dentro de cada célula. A droga forneceu proteção substancial contra o desenvolvimento de sinais e sintomas de pré-eclâmpsia.

“Com nosso modelo exclusivo, podemos estudar os efeitos dos fatores que contribuem para a pré-eclâmpsia durante a gravidez”, diz o Dr. Grobe. “Podemos testar cascatas de sinalização específicas em células e tecidos específicos em momentos específicos para observar os seus efeitos. Apenas arranhámos a superfície do que podemos aprender.”

“Isso será absolutamente um trampolim para pesquisas futuras”, acrescenta o Dr. McIntosh. “Como o medicamento que testamos, o MitoQ, é geralmente conhecido por ser seguro, estamos trabalhando em planos para um estudo piloto clínico para testar a dosagem e a eficácia adequadas antes de realizar estudos clínicos maiores sobre pré-eclâmpsia no futuro”.

Então, a pré-eclâmpsia pode ser prevenida? Embora hoje a resposta seja não, os cientistas do MCW estão agora um passo mais perto destes resultados experimentais. E continuam a trabalhar em equipe para atingir esse objetivo por meio de estudos adicionais.

“O que impulsiona a minha investigação é a minha frustração sobre a falta de compreensão do que causa a pré-eclâmpsia”, diz o Dr. McIntosh. “Precisamos continuar vinculando o banco e a cabeceira do leito para que possamos entender as causas e usá-las para trazer a cura para a beira do leito”.

Mais Informações:
Megan Opichka et al, Antioxidante direcionado à mitocôndria atenua fenótipos semelhantes à pré-eclâmpsia induzidos pela sinalização Gαq específica do sincitiotrofoblasto, Avanços da Ciência (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adg8118. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg8118

Fornecido pela Faculdade de Medicina de Wisconsin

Citação: Nova pesquisa sugere que o estresse celular na placenta pode ser uma possível causa da pré-eclâmpsia (2023, 1º de dezembro) recuperado em 3 de dezembro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-12-celular-stress-placenta-preeclâmpsia.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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