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Combater a resistência aos antibióticos no tratamento da pneumonia

 

Combater a resistência aos antibióticos no tratamento da pneumonia
Resumo esquemático dos mecanismos moleculares em Pseudomonas aeruginosa associados às alterações fenotípicas observadas no modelo de coelho. Mutações associadas ao OprD são comuns em todos os mutantes resistentes ao meropenem. A administração do regime de meropenem 5 mg/kg sc q8h levou a uma regulação positiva sinérgica da resistência adaptativa devido a pdc-5 (mutação N56K de ampD) e bomba de efluxo mexAB (mutações de mudança de quadro do repressor transcricional de ação cis mexR). A coadministração de meropenem (5 mg/kg sc q8h) com amicacina (3,33 mg/kg iv q8h) apresentou regulação negativa de mexAB (mutação de mudança de quadro do repressor transcricional de ação trans nalC) e pdc-5 observado em meropenem 5 mg/kg monoterapia sc q8h. Todos os mecanismos adaptativos são regulados negativamente em bactérias que recebem o regime de meropenem 30 mg/kg sc q8h, sendo a interrupção da OprD o único mecanismo de resistência. Crédito: mBio (2024). DOI: 10.1128/mbio.03165-23

Novas pesquisas identificaram passos positivos para uma melhor compreensão da resistência antimicrobiana (RAM), especificamente na pneumonia adquirida em hospital (PAH).

A resistência antimicrobiana, ou antibiótica, é um problema global crescente, mas pouco se sabe sobre como dosar antibióticos para minimizar o desenvolvimento de resistência por bactérias nos pacientes. No entanto, a Universidade de Liverpool está a desempenhar um papel fundamental na contribuição para os esforços internacionais para melhor compreender a RAM.

Em um artigo intitulado “Farmacodinâmica molecular do meropenem para pneumonia nosocomial causada por Pseudomonas aeruginosa” publicado hoje (18 de janeiro) em mBio, Dr. Christopher Darlow, do grupo de Farmacologia e Terapêutica Antimicrobiana (APT) da Universidade de Liverpool detalha um novo modelo animal experimental de HAP. O modelo testa o efeito do meropenem – um antibiótico comumente usado para HAP – e determina de forma crucial como surge a resistência ao meropenem.

As infecções pulmonares são bastante comuns em hospitais, sendo a PAH responsável por aproximadamente 10% das mortes hospitalares. Devido aos tipos de bactérias que causam a PAH e ao grande número de bactérias nos pulmões durante a PAH, é comum o desenvolvimento de resistência aos antibióticos administrados para tratá-la. Isto ocorre em parte porque as doses de antibióticos são determinadas pelos desenvolvedores de medicamentos para tratar eficazmente a PAH, mas sem considerar a dose necessária para prevenir o surgimento de resistência.

A equipe do grupo APT, incluindo o Dr. Darlow, desenvolveu um novo modelo experimental de HAP e o utilizou para testar os efeitos do meropenem. Este modelo permitiu à equipe detectar tanto a quantidade de bactérias nos pulmões quanto o antibiótico é administrado e também detectar o surgimento de resistência, inclusive medindo as mutações nos genes das bactérias que impulsionam isso.

Neste trabalho, a equipe demonstrou que doses muito baixas de meropenem tratam a PAH, mas também causam maior surgimento de resistência. Por outro lado, a resistência pode ser reduzida aumentando a dose de meropenem ou administrando um segundo tipo de antibiótico (amicacina) ao mesmo tempo. Ambas as estratégias podem ser utilizadas em ambientes clínicos para reduzir a resistência antimicrobiana. A equipe também mapeou como a bactéria sofre mutação e se adapta para desenvolver essa resistência, fornecendo informações sobre os mecanismos subjacentes.

Dr. Darlow disse: “Através deste trabalho destacamos o problema do desenvolvimento de resistência na PAH quando tratada com meropenem e demonstramos estratégias potenciais para prevenir isso, ou seja, aumentando o meropenem ou usando um segundo antibiótico em combinação.

“Além das implicações para a HAP, esta é também uma nova plataforma experimental que permite avaliar os antibióticos (novos e antigos) quanto à sua capacidade de causar o desenvolvimento de resistência e identificar estratégias para mitigar esta situação. Esperamos utilizar esta plataforma para outros antibióticos no futuro para melhorar o uso de antibióticos e prevenir o desenvolvimento de resistência aos antibióticos.”

Mais Informações:
Nicola Farrington et al, Farmacodinâmica molecular do meropenem para pneumonia nosocomial causada por Pseudomonas aeruginosa, mBio (2024). DOI: 10.1128/mbio.03165-23

Informações do diário:
mBio 

Fornecido pela Universidade de Liverpool

 

Citação: Combater a resistência aos antibióticos no tratamento da pneumonia (2024, 18 de janeiro) recuperado em 19 de janeiro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-01-tackling-antibiotic-resistance-pneumonia.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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