Imunoterapia pós-cirurgia melhora a sobrevida global do câncer renal

Pela primeira vez em cinquenta anos, os resultados de um ensaio clínico randomizado de fase 3, controlado por placebo, demonstraram um benefício de sobrevida global de uma terapia adjuvante em pacientes com câncer renal.

O tratamento com pembrolizumabe, um medicamento imunoterápico, após a cirurgia prolongou significativamente a sobrevida global em pacientes com carcinoma de células renais de células claras (ccRCC) com alto risco de recorrência, de acordo com uma análise dos resultados do estudo KEYNOTE-564. O pembrolizumab foi associado a uma redução de 38% no risco de morte em comparação com o placebo.

“Agora podemos dizer aos nossos pacientes que o pembrolizumab após a cirurgia não só atrasa as recorrências, mas também os ajuda a viver mais tempo”, disse o investigador principal do estudo, Toni Choueiri, MD, do Dana-Farber Cancer Institute.

Choueiri, diretor do Centro Lank de Oncologia Geniturinária da Dana-Farber, apresentou as descobertas no Simpósio de Câncer Geniturinário da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em 27 de janeiro de 2024.

O estudo KEYNOTE-564 foi desenhado para avaliar o pembrolizumabe adjuvante após nefrectomia (remoção do rim canceroso) nas 12 semanas anteriores à randomização. O estudo duplo-cego de fase 3, realizado em centenas de locais internacionalmente, envolveu 994 pacientes que foram randomizados para receber pembrolizumabe uma vez a cada três semanas durante cerca de um ano, ou um placebo. O pembrolizumabe tem como alvo uma via molecular que as células cancerígenas controlam para evitar o ataque do sistema imunológico do corpo. Ao bloquear esse caminho de “ponto de controle”, a droga ajuda a liberar o exército de células T do sistema imunológico para combater os tumores.

Para inclusão no estudo, os pacientes deveriam ter um componente de células claras no tumor e apresentar risco intermediário ou alto de recorrência. Alguns pacientes com metástases ressecadas após nefrectomia também eram elegíveis. Para pacientes com CCRcc, a cirurgia pretende ser curativa. No entanto, entre 30 e 50% dos pacientes podem apresentar recorrência após a cirurgia. As recorrências geralmente resultam em doença metastática, que geralmente é incurável.

Os investigadores têm tentado encontrar formas de reduzir as recorrências e prolongar a sobrevivência deste grupo de pacientes desde 1973, data do primeiro ensaio clínico randomizado de uma terapia adjuvante. Uma terapia adjuvante é um medicamento destinado a aumentar a eficácia após o tratamento primário do câncer, que neste caso é a cirurgia.

“Desde 1973, mais de 12.000 pacientes com câncer renal participaram de estudos adjuvantes versus um braço de controle e nenhum dos estudos mostrou que o braço experimental prolonga a vida até agora com o estudo KEYNOTE-564”, diz Choueiri. “Mostramos que o pembrolizumabe prolonga a sobrevida. Ele não apenas atrasa a recorrência”.

Na primeira análise interina do estudo KEYNOTE-564, Choueiri e colegas relataram que o pembrolizumabe adjuvante melhorou a sobrevida livre de doença em pacientes com câncer renal com alto risco de recidiva. O pembrolizumabe foi aprovado em 2021 como tratamento adjuvante para pacientes com câncer renal com base nos resultados do KEYNOTE-564.

Esta terceira análise provisória foi concluída após uma mediana de 57,2 meses de acompanhamento. O adjuvante pembrolizumabe prolongou significativamente a sobrevida global versus placebo nos participantes do estudo. Os benefícios de sobrevivência global com pembrolizumab foram consistentes em todos os subgrupos, independentemente do estádio, estratificação de risco, biomarcadores imunológicos e outras características.

Aproximadamente 18% dos pacientes interromperam a terapia devido a efeitos colaterais associados ao pembrolizumabe. Não foram notificadas mortes relacionadas com o tratamento com pembrolizumab. Os investigadores relataram anteriormente que o pembrolizumabe adjuvante não resultou em deterioração clinicamente significativa da qualidade de vida relacionada à saúde.

Antes da aprovação do pembrolizumabe, não havia um padrão de tratamento amplamente aceito para pacientes com CCRcc após tratamento cirúrgico. Agora, com o pembrolizumabe adjuvante como tratamento padrão para esse grupo de pacientes, Choueiri e colegas estão investigando se ele pode ser melhorado pela combinação do pembrolizumabe com o inibidor do HIF-2, belzutifan.