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Insights intrigantes descobertos sobre duas doenças raras do músculo cardíaco

Insights intrigantes descobertos sobre duas doenças raras do músculo cardíaco

A titina truncada está presente no sarcômero miocárdico e transmite força do disco Z para o filamento grosso. A. Esquema mostrando o truncamento de frameshift de titina e o antígeno de frameshift de termo C associado para o qual um anticorpo específico de frameshift (Fs-Ab) foi produzido. B. Western blot mostrando que o Fs-Ab detecta titina truncada e não titina completa. C. Fragmentos de cardiomiócitos humanos crio-esmagados do Paciente 1371 e um coração de controle marcado com titina FS-Ab truncada em verde e titina anti-disco Z em azul. D. Quantificação e imagens dos fragmentos do paciente 1371 corados como acima e esticados. E. Fragmentos de cardiomiócitos do paciente 1371 marcados como acima que foram esticados, fotografados, tratados com KCl 400 mM e re-imageados. As quantificações são de ≥47 sarcômeros por estado, +/- SEM. F. Esquema mostrando a titina truncada carregando carga através do sarcômero e está ligada ao disco Z e ao filamento grosso. Crédito: Jornal de investigação clínica (2023). DOI: 10.1172/JCI170196

Avanços no estudo de duas doenças cardíacas raras – cardiomiopatia periparto (PPCM) e cardiomiopatia dilatada (DCM) – contribuídos por pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia podem servir como guias críticos em trabalhos futuros para o desenvolvimento de terapias para o condições.

O laboratório de Zoltan Arany, MD, Ph.D., professor de cardiologia Samuel Bellet e professor de biologia celular e do desenvolvimento, publicou suas descobertas este mês no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra (NEJM), acrescentando a pesquisas separadas que publicaram recentemente no Jornal de investigação clínica (JCI).

A CMPP é uma doença cardíaca grave que afeta aproximadamente 1 em cada 1.000 mulheres grávidas ou recentemente grávidas, caracterizada pelo enfraquecimento do músculo cardíaco, levando à redução da função cardíaca. Certos fatores aumentam o risco de desenvolver CMPP, incluindo idade materna avançada, gestações múltiplas (gêmeos ou mais), anemia e distúrbios hipertensivos da gravidez.

As mulheres negras nos Estados Unidos correm um risco muito maior em comparação com as mulheres brancas, por razões que permanecem obscuras. O tratamento da CMPP geralmente envolve estratégias padrão de manejo da insuficiência cardíaca, incluindo medicamentos como diuréticos, betabloqueadores e inibidores da ECA. Em casos graves, podem ser consideradas terapias avançadas, como LVADs ou transplante cardíaco.

Ao contrário da CMPP, a CMD pode ocorrer em qualquer idade, não está especificamente relacionada com a gravidez e afecta cerca de 1 em cada 100 pessoas. Os fatores de risco para DCM podem incluir histórico familiar de doenças cardíacas, certas infecções, exposição a toxinas e outras doenças cardíacas subjacentes.

O recente JCI estudo concentrou-se no papel das variantes genéticas no gene TTN, que codifica uma proteína crucial chamada titina. A titina atua como uma mola, desempenhando um papel vital na montagem e regulação da contração do músculo cardíaco.

O estudo esclarece como variantes genéticas específicas, conhecidas como variantes truncadas (TTNtvs), no gene TTN podem contribuir para o DCM. Arany e sua equipe desenvolveram um anticorpo específico do paciente para detectar esses TTNtvs no tecido cardíaco humano. Utilizando esta nova abordagem, descobriram que os TTNtvs estão presentes em corações afetados pelo DCM, indicando uma ligação potencial entre estas variantes genéticas e o desenvolvimento da doença.

O estudo também revelou que as proteínas de titina truncadas associadas aos TTNtvs integram-se na estrutura muscular do coração. Isto sugere que estas variantes genéticas podem impactar o sarcômero, unidade básica do músculo cardíaco, influenciando sua estrutura e função.

Enquanto isso, o recente artigo no NEJM consolida o estado atual do conhecimento sobre a CMPP, ao mesmo tempo que fornece um roteiro para navegar pelas complexidades da doença. Pesquisas anteriores do laboratório Arany destacaram as disparidades raciais na CMPP, com as mulheres negras nos EUA tendo quatro vezes mais probabilidade do que as mulheres brancas de desenvolver a doença.

O NEJM O artigo enfatiza a necessidade crítica do diagnóstico precoce e do desenvolvimento de estratégias de gestão eficazes, dado que a CMPP é hoje uma das principais causas de mortalidade materna em muitas partes do mundo.

“Há uma grande necessidade de mais pesquisas sobre os resultados a longo prazo, as disparidades raciais e os mecanismos subjacentes da PPCM”, disse Arany. “Esperamos que a nossa investigação recente sinalize um apelo à acção para que a comunidade médica resolva esta questão crítica que afecta as mulheres jovens, as suas famílias e os recém-nascidos”.

Há uma profunda falta de pesquisas sobre a cardiomiopatia periparto (CMPP), o que limita a capacidade do especialista de encontrar a melhor forma de tratá-la e, em última análise, preveni-la. Para fazer descobertas importantes, os médicos da Perelman School of Medicine criaram o PPCM-R, o primeiro registro sobre CMPP focado no paciente. Entre os objetivos do PPCM-R está criar um banco de dados de registros médicos de sobreviventes de CMPP conduzidos por pacientes, para responder a importantes questões de pesquisa e, em última análise, prevenir a CMPP.

Mais Informações:
Quentin McAfee et al, A proteína titina truncada na cardiomiopatia dilatada incorpora-se ao sarcômero e transmite força, Jornal de investigação clínica (2023). DOI: 10.1172/JCI170196

Zoltan Arany et al, Cardiomiopatia Periparto, Jornal de Medicina da Nova Inglaterra (2024). DOI: 10.1056/NEJMra2306667

Fornecido pela Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia

Citação: Insights intrigantes descobertos para duas doenças raras do músculo cardíaco (2024, 11 de janeiro) recuperados em 11 de janeiro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-01-intriging-insights-uncovered-rare-heart.html

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