Ensaio sobre câncer descobre um papel potencialmente mais amplo para um tratamento duplo bloqueador de HER2 estabelecido

Uma descoberta importante da iniciativa de medicina de precisão NCI-MATCH é publicada em Pesquisa Clínica do Câncer.

Trastuzumabe-pertuzumabe, uma combinação de medicamentos aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar pacientes com câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), reduziu tumores em pacientes com vários outros tipos de câncer com altos níveis de o gene HER2. O NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) é um dos primeiros e maiores ensaios oncológicos de precisão já realizados globalmente.

O NCI-MATCH Arm J foi um estudo de fase 2 de braço único em pacientes com câncer avançado (metastático) amplificado por HER2, exceto câncer de mama. O estudo também excluiu pacientes com câncer gástrico (estômago) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica, onde existe outra terapia direcionada aprovada. Os receptores HER2 controlam como as células crescem e se dividem.

“Este foi um estudo extremamente importante baseado nos benefícios de eficácia estabelecidos da combinação trastuzumabe-pertuzumabe no câncer de mama HER2-positivo. Descobrimos que pacientes selecionados com outros tipos de câncer com altos níveis de amplificação de HER2 se beneficiaram desta abordagem, que está associada a efeitos secundários mínimos”, disse o investigador principal Roisin M. Connolly, MB, BCh, MD, da University College Cork, na Irlanda, e do ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN).

O desenvolvimento de resistência ao trastuzumab é um desafio clínico comum, levando a numerosos ensaios clínicos que procuram melhorias para os pacientes.

“É muito importante para nós identificar abordagens de tratamento que resultem em altas taxas de redução do tumor, minimizando os efeitos adversos para os pacientes e maximizando a qualidade de vida durante o tratamento”, disse o Dr. Connolly.

Os pacientes elegíveis para o NCI-MATCH Arm J apresentaram níveis elevados de amplificação de HER2, definidos como um número de cópias de sete ou mais. O estudo envolveu 35 pacientes e a análise primária incluiu 25 com base na avaliação central da amplificação do HER2. A idade média era de 66 anos (variação de 31 a 80), 56% eram mulheres e metade tinha três ou mais terapias anteriores (variação de 1 a 11). Os tipos de câncer foram ginecológico (11), gastrointestinal (11), bexiga urinária (2) e cabeça e pescoço (1).

“Como vários pacientes no braço J tiveram redução de seus cânceres com esse bloqueio duplo do HER2, fica claro que pacientes selecionados com essa aberração genômica podem se beneficiar do bloqueio da via do HER2”, explicou o Dr. Connolly.

A taxa de resposta global (ORR) confirmada em pacientes avaliáveis ​​foi de 12% (3/25 pacientes). Todos os três pacientes tiveram uma resposta parcial. Cada um deles tinha um câncer diferente: adenocarcinoma do reto, colangiocarcinoma e carcinoma de células transicionais da bexiga.

Houve uma resposta parcial adicional num paciente com cancro urotelial e um número de cópias de HER2 não confirmado. Doença estável foi observada em outros nove pacientes com colangiocarcinoma e câncer ginecológico e colorretal. O ensaio ficou aquém de cumprir os critérios de sucesso predefinidos para o endpoint primário (definido como uma ORR superior a 16% ou 4/25 pacientes).

“Como os critérios pré-especificados para o sucesso da eficácia não foram atendidos, pode ser que uma seleção mais refinada de pacientes, como biomarcadores preditivos, ou abordagens alternativas direcionadas ao HER2, como combinações com quimioterapia ou conjugados mais recentes entre anticorpos e medicamentos, possam ajudar a uma maior proporção de pacientes”, disse ela.

O NCI patrocinou o ensaio. O fabricante, Genentech, membro do Grupo Roche, forneceu trastuzumab-pertuzumab para o ensaio através de um Acordo de Participação em Ensaios Clínicos com o NCI.

Fornecido pelo Grupo de Pesquisa do Câncer ECOG-ACRIN