Infecção de células de gordura visceral pode contribuir para COVID-19 grave, sugere estudo

Experimentos realizados no Brasil por pesquisadores da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) e da Universidade de São Paulo (USP) mostraram que a gordura visceral – gordura ao redor do fígado, intestino e outros órgãos, considerada fator de risco para doenças cardiovasculares, diabetes e hipertensão pressão arterial – contribui mais para o COVID-19 grave do que a gordura subcutânea (sob a pele, como em “pneumonias”).

Para chegar a essa conclusão, Marcelo Mori, professor do Instituto de Biologia da Unicamp e um dos líderes do estudo, infectou em laboratório dois tipos de adipócitos (células de gordura): um obtido de células-tronco humanas isolado do tecido subcutâneo e outro diferenciado a partir de células-tronco retiradas do tecido adiposo visceral.

“Foi possível observar que os adipócitos viscerais são mais suscetíveis à infecção por SARS-CoV-2. A carga viral aumentou muito mais nesse tipo de célula adiposa do que nos adipócitos subcutâneos. Acreditamos que isso se deveu principalmente aos níveis mais altos da proteína ACE- 2 [ to which the virus binds to invade cells] na superfície da célula”, disse Mori à Agência FAPESP.

Os pesquisadores também constataram que, quando infectados, os adipócitos viscerais produzem uma quantidade maior de citocinas pró-inflamatórias, que alertam o sistema imunológico da existência de uma ameaça a ser combatida.

Um artigo sobre o estudo foi publicado na Natureza Comunicações. Vários grupos de pesquisa da UNICAMP colaboraram com o grupo da USP, ao lado de colegas do Laboratório Nacional de Biociências (LNBio-CNPEM), Instituto Nacional do Câncer (INCA) e Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). o investigadores principais foram Luiz O. Leiria (USP), Mariana Osako (USP) e Daniel Martins-de-Souza (UNICAMP).

reservatório viral

A equipe de Mori na UNICAMP foi a primeira no mundo a mostrar – em julho de 2020 – que o SARS-CoV-2 pode infectar células de gordura humana e sugerir que o tecido adiposo serve como reservatório do vírus.

“Depois disso, outros estudos confirmaram que os adipócitos podem sim estar infectados e, quando analisamos amostras de pacientes que morreram de COVID-19, descobrimos que a presença do vírus no tecido adiposo é relativamente frequente, correspondendo a cerca de 50% dos casos. “, disse Mori.

O grupo decidiu então investigar se havia diferenças entre a forma como as células adiposas viscerais e subcutâneas respondiam à infecção. No que diz respeito às doenças metabólicas, as evidências na literatura científica mostram que a gordura visceral é a principal vilã, enquanto gordura subcutânea tende a ser neutra ou mesmo benéfica.

“Queríamos ver se havia uma associação semelhante no contexto do COVID-19”, disse Mori. “E, de fato, nosso modelo sugere que quanto mais tecido adiposo visceral houver em indivíduos obesos, mais o vírus pode se replicar, e isso amplifica o processo inflamatório”.

Nos adipócitos subcutâneos, por outro lado, o grupo observou diminuição da lipólise, quebra de gorduras e outros lipídios por hidrólise para liberar ácidos graxos, que podem ser utilizados como fonte de energia durante atividades físicas ou períodos de jejum.

“Nossa hipótese é que isso representa uma resposta celular antiviral”, disse Mori. “Existem estudos mostrando que a inibição da lipólise diminui a capacidade replicativa do SARS-CoV-2, o que pode ser explicado pelo fato de o vírus precisar de lipídios para produzir seu envelope, além de energia das células para fazer cópias de seu material genético .” A redução da lipólise no tecido adiposo subcutâneo, portanto, pode ser positiva para o paciente e má notícia para o vírus.

Respostas contrastantes

Adipócitos viscerais foram expostos a diferentes cepas de SARS-CoV-2: a linhagem ancestral originária de Wuhan, na China, e isolada de um dos primeiros brasileiros diagnosticados com COVID-19; e a variante gama (P.1.), que surgiu no final de 2020 em Manaus, capital do estado do Amazonas no Brasil. A diferença de suscetibilidade em relação aos adipócitos subcutâneos foi observada apenas em resposta ao vírus ancestral.

“Concluímos que a variante de Manaus é menos eficaz em infectar gordura visceral células do que a cepa ancestral”, disse Mori. “Uma análise proteômica [of all the proteins produced by the cells] mostraram que a cepa Wuhan levou a uma redução de várias proteínas associadas à resposta celular ao interferon [ an immune system mechanism to combat viruses], enquanto a variante gama levou a um aumento. Ou seja, a cepa Manaus fez com que os adipócitos produzissem mais proteínas que promovem uma resposta antiviral.”

Pesquisas recentes apontam para uma tendência de queda no número de casos graves de COVID-19 devido a novas variantes entre pessoas com obesidade. “Mas isso pode ser influenciado por outros fatores, como vacinação ou infecção prévia. Ou esses indivíduos podem ter tomado cuidado extra porque sabiam que pertenciam a um grupo de alto risco”, explicou Mori.

Para tentar aprofundar a compreensão de todos esses processos, o grupo planeja novos experimentos envolvendo adipócitos cultivados com as variantes delta e ômicron.

Outro plano para pesquisas futuras é investigar possíveis impactos metabólicos de médio a longo prazo da infecção por SARS-CoV-2. “Queremos descobrir se a infecção altera o risco de desenvolver diabetes ou doença cardiovascularpor exemplo”, disse Mori. “Uma maneira de fazer isso seria analisar amostras de pacientes que tiveram COVID-19 e foram posteriormente submetidos à cirurgia bariátrica, para ver se ocorreram alterações morfológicas e funcionais nas tecido adiposo como resultado da infecção.”