Os níveis séricos de TDP-43 podem ajudar a identificar alterações neuropatológicas associadas à demência frontotemporal

Concentrações séricas totais de TDP-43 em subgrupos individuais com base nos fenótipos clínicos de demência frontotemporal (DFT), no grupo FTD total incluindo todos os fenótipos e em controles saudáveis ​​(HC). Os valores foram obtidos por transformação logarítmica natural. As linhas horizontais pretas indicam a mediana do grupo e os intervalos interquartis. Os valores de p são calculados com um modelo linear geral com idade e sexo como covariáveis. Apenas valores p significativos são indicados. Abreviaturas: TDP-43, proteína de ligação ao DNA TAR 43; FTD-MND, demência frontotemporal com doenças do neurônio motor; bvFTD, variante comportamental da demência frontotemporal; nfvPPA, afasia progressiva primária variante não fluente; svPPA, afasia progressiva primária variante semântica; PSP, paralisia supranuclear progressiva. Crédito: Pesquisa e Terapia de Alzheimer (2022). DOI: 10.1186/s13195-022-01091-8

A demência frontotemporal (DFT) é uma das causas mais comuns de demência progressiva em pessoas em idade ativa. No entanto, fazer um diagnóstico e um prognóstico é muitas vezes desafiador porque o espectro de demência frontotemporal inclui vários subtipos que diferem em termos de sintomas, genética e neuropatologia, ou seja, alterações no cérebro associadas à doença.

Normalmente, as proteínas que se acumulam no cérebro de pacientes com DFT e prejudicam seus neurônios são proteínas TDP-43 ou tau. Compreender as alterações neuropatológicas em pacientes já em fase de diagnóstico seria particularmente útil em termos de avaliação de seu prognóstico e possíveis tratamentos futuros.

Um estudo recente da Universidade da Finlândia Oriental, da Universidade de Oulu e da Universidade de Brescia, na Itália, procurou identificar pacientes com DFT com acúmulo de TDP-43 em uma grande coorte de pacientes, que incluiu todos os subtipos mais comuns da doença. Os níveis de TDP-43 foram medidos a partir de amostras de sangue dos pacientes usando uma tecnologia de matriz de molécula única sensível (Simoa).

Os pesquisadores descobriram que os níveis séricos de TDP-43 eram consideravelmente mais baixos em pacientes portadores da expansão repetida C9orf72 ou com doença do motoneurônio. Estudos anteriores mostraram que esses pacientes geralmente acumulam a proteína TDP-43 em seu cérebro. Níveis mais baixos de TDP-43 não foram observados em portadores de mutações MAPT, que normalmente têm acúmulo de tau em seu cérebro.

“Nossos métodos diagnósticos atuais não são sensíveis ou precisos o suficiente para diferenciar pacientes com neuropatologia TDP-43 de outros demência frontotemporal pacientes. No entanto, este estudo mostra que o TDP-43 é um biomarcador potencialmente útil para esse fim, se métodos de análise mais específicos e sensíveis puderem ser desenvolvidos”, diz o pesquisador de pós-doutorado e co-autor Kasper Katisko, MD, Ph.D., do Universidade da Finlândia Oriental.

No futuro, é provável que uma simples amostra de sangue possa ser usada para diferenciar os subtipos neuropatológicos reais de doenças frontotemporais. demência e outras formas de demência também. Isso tornará os diagnósticos diferenciais cada vez mais rápidos e precisos, permitindo o desenvolvimento de intervenções específicas do paciente que afetam a progressão da doença.

As descobertas foram publicadas em Pesquisa e Terapia de Alzheimer. O projeto foi liderado pela diretora de pesquisa Annakaisa Haapasalo no AI Virtanen Institute for Molecular Sciences e pelo diretor de pesquisa Eino Solje no Instituto de Medicina Clínica da Universidade da Finlândia Oriental.