Vacina experimental contra COVID-19 oferece proteção a longo prazo contra doenças graves

Design experimental. Dois grupos de macacos rhesus (RMs) de 2 meses de idade foram imunizados por via intramuscular nas semanas (semanas) 0 e 4 com pré-fusão estabilizada SARS-CoV-2 S-2P spike (S) protein of the Washington (SARS-CoV-2/human /USA/WA-CDC-02982586-001/2020) codificada por mRNA encapsulado em nanopartículas lipídicas (mRNA-LNP; n = 8) ou proteína S purificada misturada com 3 M-052, um agonista sintético de TLR7/8, em um emulsão de esqualeno (Proteína+3 M-052-SE; n = 8). Dados de imunogenicidade até a semana 22 pós-imunização foram relatados anteriormente (28). Os RMs foram monitorados por 1 ano após a imunização, quando vacinados e um grupo adicional de RMs de controle não vacinados da mesma idade foi desafiado pela via intranasal (IN) e intratraqueal (IT) com B.1.617.2 heterólogo (Delta). O cronograma de monitoramento clínico e coleta de amostras até a eutanásia no dia 7 pós-desafio é indicado abaixo da barra de tempo. A seta na parte inferior da figura indica a idade aproximada dos bebês humanos no momento da primeira imunização de RMs e no momento do desafio. A comparação de idade é baseada em nossos dados de alterações normais nos parâmetros imunológicos em humanos e bebês RM. Crédito: Ciência Medicina Translacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.add6383

Em 2021, um grupo de cientistas liderado por pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian relatou que a vacina Moderna mRNA e uma vacina candidata à base de proteína contendo um adjuvante, uma substância que aumenta as respostas imunes , provocou respostas duráveis ​​de anticorpos neutralizantes ao SARS-CoV-2 durante a infância em pesquisas pré-clínicas.

Agora, um estudo de acompanhamento do mesmo grupo, publicado na Ciência Medicina Translacionaldescobriu que as vacinas de 2 doses ainda fornecem proteção contra doenças pulmonares em macacos rhesus um ano após terem sido vacinados quando crianças.

Os co-autores seniores do artigo são Kristina De Paris, Ph.D., professora de microbiologia e imunologia na UNC School of Medicine, Sallie Permar, MD, Ph.D., presidente do Departamento de Pediatria da Weill Cornell Medicine e Koen KA Van Rompay, DVM, Ph.D., líder da Unidade de Doenças Infecciosas da Pesquisa Nacional de Primatas da Califórnia na Universidade da Califórnia, Davis. Os co-primeiros autores são Emma C. Milligan, do Children’s Research Institute, na UNC School of Medicine, e Katherine Olstad, do California National Primate Research Center.

Para avaliar a vacinação infantil contra SARS-CoV-2, os pesquisadores imunizaram dois grupos de oito macacos rhesus infantis no California National Primate Research Center aos 2 meses de idade e novamente quatro semanas depois. Cada animal recebeu um dos dois tipos de vacina: uma versão pré-clínica da vacina Moderna mRNA ou uma vacina que combina uma proteína desenvolvida pelo Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos Nacionais de Saúde com um potente adjuvante formulação. Consistindo no adjuvante molecular 3M-052 da 3M formulado em uma emulsão de esqualeno pelo Access to Advanced Health Institute (AAHI), a formulação do adjuvante estimula as respostas imunes ativando os receptores nas células imunes.

“Dando sequência ao nosso estudo de macacos rhesus infantis com SARS-CoV-2, aplicamos aos animais um desafio de alta dose com uma variante do SARS-CoV-2 um ano depois para avaliar a durabilidade das respostas imunes induzidas pela vacina e sua eficácia”, disse o Dr. .De Paris disse. “Descobrimos que ambas as vacinas protegem contra Doença pulmonarapesar do fato de que as variantes desafiadoras do SARS-CoV-2 adquiriram numerosas mutações em sua proteína spike que diferiam do imunógeno da vacina.”

No geral, a proteína adjuvante candidato a vacina manteve níveis mais elevados de anticorpos neutralizantes e forneceu proteção superior em comparação com a vacina de mRNA, disse o Dr. De Paris. Esses dados indicam que essas vacinas são seguras e altamente eficazes quando administradas a filhotes de macacos. Além disso, os resultados informam a otimização e o desenvolvimento de vacinas SARS-CoV-2 de forma a reduzir a necessidade de reforços frequentes e proteger populações especiais que não possuem sistemas imunológicos totalmente desenvolvidos, como crianças pequenas.

“Com o COVID-19, os bebês são uma das populações pediátricas mais vulneráveis. Neste outono, estamos vendo um aumento acentuado nas hospitalizações devido à doença viral respiratória em bebês como resultado de uma confluência de SARS-CoV-2, gripe, e circulação de RSV”, disse o Dr. Permar, que também é o professor Nancy C. Paduano de pediatria na Weill Cornell Medicine e pediatra-chefe do NewYork-Presbyterian Komansky Children’s Hospital. “Devemos aproveitar todas as oportunidades para oferecer segurança e eficácia vacina imunidade para nossos pacientes mais jovens, incluindo considerar a vacinação contra COVID-19 antes dos 6 meses de idade atualmente recomendados”.

“Este estudo enfatiza a necessidade de imunizar bebês humanos contra SARS-CoV-2 tanto quanto possível, pois os benefícios são claros e duradouros. Ele também destaca o valor de modelos animais na pesquisa de doenças infecciosas”, Dr. Van Rompay disse. “As lições que aprendemos e os recursos e ferramentas que foram desenvolvidos no estudo atual serão muito valiosos para a preparação futura de pandemias, para combater com mais eficácia surtos de novos coronavírus ou outros vírus respiratórios em populações pediátricas”.