Droga em investigação pode combater tumores cerebrais, visando a produção de gordura das células cancerígenas
Como o glioblastoma, um câncer cerebral altamente agressivo e letal, é resistente às terapias convencionais, os investigadores estão procurando características das células do glioblastoma que possam apontar para alvos promissores de drogas.
Uma dessas características é a dependência das células do que é chamado de síntese lipídica de novo – ou a conversão de carboidratos em gorduras – para atender às demandas de energia das células.
Nova pesquisa liderada por cientistas do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) revela que uma droga que inibe a enzima estearoil CoA Dessaturase 1 (SCD) interfere nesse processo e, quando administrada a camundongos com glioblastomaa droga atrasa crescimento do tumor e aumenta a sensibilidade das células de glioblastoma às terapias anticancerígenas. As descobertas, publicadas na Ciência Medicina Translacionalpode levar a novas opções de tratamento para os pacientes.
Durante uma etapa da síntese lipídica de novo, o SCD converte ácidos graxos saturados em ácidos graxos monoinsaturados. Anteriormente, Christian Badr, Ph.D., assistente em Neurociência no MGH e professor assistente de Neurologia na Harvard Medical School, e seus colegas mostraram que as células de glioblastoma dependem da ativação do SCD e da disponibilidade de ácidos graxos monoinsaturados.
Nesta nova pesquisa, a equipe testou o potencial antiglioblastoma de um inibidor de SCD, YTX-7739, que pode atravessar o barreira hematoencefalica e está sendo avaliado como medicamento oral na fase I testes clínicos para o tratamento de pacientes com doença de Parkinson.
Os investigadores descobriram que o YTX-7739 era tóxico para células-tronco de glioblastoma derivadas de pacientes. Ao bloquear o SCD, as células acumularam muitos ácidos graxos, um processo conhecido como lipotoxicidade. Além disso, quando administrado a camundongos com tumores, o YTX-7739 inibiu os processos envolvidos na metabolismo de ácidos graxos em células de glioblastoma e aumentou a sensibilidade das células à quimioterapia convencional de glioblastoma.
Ao examinar os mecanismos detalhados por trás dos efeitos do YTX-7739 nas células, os cientistas descobriram que a via de sinalização MEK/ERK torna as células de glioblastoma particularmente vulneráveis ao YTX-7739, enquanto a via de sinalização AMPK atua para proteger as células do glioblastoma e pode torná-las resistentes ao perda da síntese lipídica de novo que ocorre quando o YTX-7739 está presente.
“Com base em nossos resultados, propomos que as atividades de MEK/ERK e AMPK, que podem ser detectadas em biópsias de tumores, podem ser biomarcadores preditivos para orientar a seleção e estratificação de pacientes”, diz Badr.
Em outras palavras, pacientes cujos tumores têm atividade robusta de MEK/ERK provavelmente se beneficiariam de terapias como YTX-7739, enquanto aqueles com alta atividade de AMPK provavelmente não. “Nossas descobertas também devem ajudar a adaptar os paradigmas de tratamento para maximizar a eficácia terapêutica.
Por exemplo, alguns medicamentos amplamente utilizados, como o agente antiinflamatório salicilato ou o composto antidiabético metformina, são potentes ativadores da AMPK e podem prejudicar a eficácia do YTX-7739 ou outras terapias de direcionamento da síntese lipídica de novo, “, diz Badr.
Mais Informações:
Katharina M. Eyme et al, O direcionamento da síntese lipídica de novo induz lipotoxicidade e prejudica o reparo de danos ao DNA em modelos de camundongos com glioblastoma, Ciência Medicina Translacional (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abq6288
Fornecido por
Hospital Geral de Massachusetts
Citação: Droga em investigação pode combater tumores cerebrais visando a produção de gordura das células cancerígenas (2023, 19 de janeiro) recuperado em 19 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-drug-combat-brain-tumors-cancer.html
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