Estudo identifica anticorpo candidato para tratamento de doença hepática grave

Atualmente, não existe medicamento para tratar a doença hepática gordurosa não alcoólica, que afeta muitas pessoas com diabetes tipo 2 e pode resultar em outras doenças hepáticas graves. Um estudo liderado por pesquisadores do Karolinska Institutet identificou agora um candidato a medicamento para o tratamento do fígado gorduroso. O estudo pré-clínico, publicado no Revista de Hepatologiaindica que um anticorpo que bloqueia a proteína VEGF-B apresenta uma possível opção terapêutica para a doença hepática gordurosa.

“O fígado gorduroso está associado a várias doenças graves e às vezes fatais”, diz a primeira autora do estudo, Annelie Falkevall, pesquisadora do Departamento de Bioquímica e Biofísica Médica do Karolinska Institutet, na Suécia. “Com o princípio terapêutico que desenvolvemos, pode ser possível prevenir o fígado gorduroso e, com sorte, diminuir o risco de insuficiência hepática e câncer de fígado terminal”.

Durante décadas, a obesidade e o sobrepeso foram uma doença global comum que, entre outros problemas, causou um aumento acentuado na incidência de diabetes tipo 2. De acordo com a Associação Sueca de Diabetes, existem 500.000 casos de diabetes somente na Suécia, dos quais 85 a 90% são do tipo 2.

Aumento significativo no risco de câncer de fígado

Sobrepeso crônico e diabetes tipo 2 aumentam o risco de gordura não alcoólica doença hepática (NAFLD), que é a causa mais comum de doenças crônicas do fígado, como insuficiência hepática e câncer de fígado, na Europa e nos EUA

O tecido adiposo branco tem uma capacidade notável de armazenar energia na forma de lipídios, mas no caso da obesidade crônica e, muitas vezes, do diabetes tipo 2, isso não é suficiente e a concentração de ácidos graxos no sangue aumenta. Eles são, portanto, armazenados em outro lugar, inclusive no fígado. O acúmulo de gordura no fígado não apenas interfere na secreção de glicose e leva a resistência a insulinamas também aumenta o risco de dano permanente a um dos órgãos mais importantes do corpo.

NAFLD afeta mais de 100 milhões de adultos, e pesquisas anteriores indicam um risco 17 vezes maior de câncer de fígado em pessoas com NAFLD. Em pessoas com diabetes tipo 2, a incidência de DHGNA é de 25 a 29 por cento. Atualmente, não existem medicamentos aprovados para o tratamento da DHGNA.

Anticorpo bloqueia a liberação de ácidos graxos

Pesquisadores do Karolinska Institutet, CIBERDEM e CIBEROBN na Espanha, CSL Behring nos Estados Unidos e CSL Innovation na Austrália estudaram agora um novo método para limitar o desenvolvimento de fígado gordo.

Para o estudo, os pesquisadores tiveram acesso a um candidato a medicamento na forma de um anticorpo para a proteína VEGF-B (Vascular Endothelial Growth Factor B), que controla a liberação de ácidos graxos do tecido adiposo branco.

“Identificamos um novo método de tratamento doença hepática gordurosa isso envolve manter os ácidos graxos no tecido adiposo para que não vazem e se acumulem no fígado”, diz o autor correspondente do estudo, Ulf Eriksson, professor do Departamento de Bioquímica e Biofísica Médica do Karolinska Institutet. “Nossos resultados mostram que o bloqueio farmacológico da via de sinal VEGB-B em camundongos evita o acúmulo de gordura no fígado e reduz o risco de DHGNA.”

O estudo foi conduzido em camundongos normais e geneticamente modificados que receberam diferentes dietas e foram tratados com o candidato a medicamento. Os pesquisadores também estudaram tecido adiposo de 48 pacientes devido à cirurgia bariátrica. Metade do grupo tinha DHGNA, a outra metade não. Seus resultados revelam uma clara correlação entre o nível de sinalização VEGB-B em tecido adiposo branco e a presença de DHGNA.

“O próximo passo para dar este emocionante candidato a droga além disso, é incluí-lo em um programa de desenvolvimento clínico”, diz o professor Eriksson.