Estudo ajuda a explicar o que impulsiona a gravidade da psoríase e oferece pistas sobre como a doença pode se espalhar para outras partes do corpo

Abaixo e além das lesões avermelhadas e escamosas que se formam na pele das pessoas com psoríase, formas leves e graves da doença podem ser diferenciadas pela atividade de células-chave e vias de sinalização, mostra um novo estudo.

Liderado por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, o estudo mapeou as características ocultas da inflamação e como elas se comparam em casos de aumento da gravidade da doença psoriática. As descobertas da equipe podem ajudar a explicar como pequenas áreas de inflamação da pele podem ter efeitos abrangentes em outras partes do corpo. Até um quinto das pessoas com a doença de pele, observam os pesquisadores, desenvolve inflamação nas articulações ou artrite psoriática. Os resultados do estudo, dizem eles, também podem oferecer pistas sobre por que a psoríase pode desencadear esta e outras condições, como diabetes tipo 2, doenças cardíacas e doenças inflamatórias intestinais.

Publicando na revista Ciência Imunologia online em 2 de junho, as novas análises revelaram que a localização de aglomerados de células chamadas fibroblastos, principais reguladores da inflamação, junto com macrófagos, um tipo de glóbulo branco, variava e era mais comum nas camadas superiores da pele em casos mais graves de psoríase.

Além disso, a equipe de pesquisa descobriu que em amostras de pele de pacientes com doença psoriática moderada a grave, a atividade do gene aumentou em mais de três dúzias de vias moleculares ligadas ao metabolismo e controle dos níveis de lipídios, fatores conhecidos por dar errado em diabetes e doenças cardiovasculares. . Esse aumento da atividade gênica ocorreu mesmo em pele clara, longe de qualquer lesão.

“Nosso objetivo inicial era encontrar sinais moleculares mensuráveis ​​que pudessem nos dizer quem tem maior probabilidade de desenvolver psoríase grave, bem como quem tem maior risco de desenvolver distúrbios relacionados que geralmente acompanham a psoríase, como artrite e doenças cardiovasculares”, disse o estudo. co-investigador sênior Jose Scher, MD.

“Tendo encontrado sinais com potenciais consequências sistêmicas, agora estamos trabalhando para entender como a inflamação da pele pode levar a doenças generalizadas que afetam outros órgãos”, disse Scher, Steere Abramson Associate Professor of Medicine no Departamento de Medicina da NYU Langone Health, onde ele também atua como diretor do Psoriatic Arthritis Center e do Judith and Stewart Colton Center for Autoimmunity.

“Nosso estudo serve como um recurso valioso para a comunidade científica, oferecendo o arquivo mais abrangente de características celulares e moleculares envolvidas na pele doente e saudável”, acrescentou o co-investigador sênior Shruti Naik, Ph.D. Naik é professor assistente nos departamentos de Patologia, Medicina e no Departamento de Dermatologia Ronald O. Perelman da NYU Langone.

Estima-se que mais de 8 milhões de americanos e 125 milhões de pessoas em todo o mundo tenham doença psoriática. A condição afeta igualmente homens e mulheres.

Scher observa que o novo estudo foi projetado para ir além das ferramentas de diagnóstico atuais que se concentram fortemente em sinais visíveis de lesões cutâneas, em vez de observar seus efeitos sistêmicos e moleculares invisíveis. Embora muitas terapias disponíveis, incluindo esteróides e drogas imunossupressoras, reduzam a inflamação e os sintomas, elas não abordam as causas subjacentes da doença.

O novo estudo baseou-se na transcriptômica espacial, uma técnica que mapeia cuidadosamente as interações moleculares e celulares que ocorrem em um tecido específico. Os pesquisadores analisaram amostras de pele intacta de 11 homens e mulheres com casos leves a graves de doença psoriática, além de três adultos saudáveis ​​sem psoríase. A transcriptômica espacial, dizem eles, é mais poderosa do que outras técnicas comumente usadas que rastreiam células individuais porque cria um amplo mapa baseado em imagens de onde as células estão localizadas nos tecidos e com quais outras células estão se comunicando.

Naik diz que a equipe planeja usar sua análise mais recente para identificar os mecanismos biológicos envolvidos na inflamação da pele em uma área e como isso afeta a pele ou outros órgãos em outra parte do corpo. Mais pesquisas também estão planejadas em grupos maiores de pacientes e na pele com e sem lesões dos mesmos pacientes para determinar como a doença desaparece sozinha em alguns e por que os pacientes respondem de maneira diferente aos mesmos medicamentos anti-inflamatórios.

Para o benefício de pesquisadores em todo o mundo, o investigador co-líder do estudo e bioinformático Ikjot Sidhu arquivou sua análise de transcriptômica espacial online em https://zenodo.org/record/7813973 e https://zenodo.org/record/7562864.