Surge esperança para mulheres com distúrbio hormonal debilitante

Quando Emelyne Heluin, da França, foi diagnosticada, aos 17 anos, com um distúrbio hormonal que causa ovários aumentados com cistos, seus sintomas incluíam ganho de peso, perda de cabelo, fadiga e dor. Ela foi forçada a abandonar seus antigos hobbies de dança e ginástica.

Agora, 18 anos depois, Heluin descreve a condição médica – conhecida como síndrome dos ovários policísticos, ou SOP – como onerosa, em parte devido à opinião das pessoas sobre ela.

Novo conhecimento

“Muitas vezes é desconsiderado como uma questão de estilo de vida, o que claramente não é”, disse ela. “A condição é realmente difícil de lidar.”

O esforço dos pesquisadores para aprender as causas profundas da SOP e, em última análise, identificar uma cura oferece uma nova esperança.

“Nosso objetivo é compreender melhor as mudanças biológicas que acontecem no corpo de uma mulher quando ela tem SOP, mas também queremos compreender a origem da doença”, disse o Dr. Paolo Giacobini, neurocientista do Instituto Francês de Saúde e Medicina. Pesquisa em Lille, França.

A doença está associada a uma série de problemas de saúde graves, incluindo obesidade, diabetes e infertilidade, e pode diminuir a vida profissional e social de muitas mulheres que a sofrem.

O distúrbio afeta uma em cada 10 mulheres em idade fértil. Não há cura para a SOP – apenas medicamentos para controlar algumas das muitas complicações resultantes.

Giacobini liderou um projeto para investigar os mecanismos biológicos por trás da doença e identificar possíveis métodos de prevenção e tratamento. Batizado de REPRODAMH, o projeto foi encerrado em fevereiro de 2023, após quase seis anos.

A pesquisa resultou em avanços significativos que podem ajudar na concepção de novos tratamentos e ferramentas de diagnóstico para a SOP, segundo Giacobini.

Vínculo mãe-filha

Sua equipe obteve insights sobre por que vários hormônios ficam desregulados e como eles trabalham juntos para desencadear a doença.

Os hormônios reprodutivos desempenham um papel fundamental na SOP, com os ovários das mulheres afetadas comumente bombeando muita testosterona e um hormônio específico chamado AMH, necessário para produzir óvulos saudáveis.

O excesso de insulina circulante, outro hormônio vital, é outra característica típica da doença.

Giacobini se interessou pelos níveis elevados de AMH (que significa hormônio anti-Mülleriano) identificados em pacientes com SOP durante a gravidez e optou por fazer disso o foco de sua pesquisa.

REPRODAMH investigou o papel potencial da exposição a níveis elevados de AMH no útero como um possível factor contribuinte para a transmissão da doença de mãe para filha.

Possível exame de sangue

Para testar a teoria, os pesquisadores injetaram o hormônio em camundongos nos estágios finais da gravidez.

Isso resultou no desenvolvimento de SOP na prole feminina, além de problemas de fertilidade e metabólicos, como excesso de peso e diabetes.

“Ao expor fetos de camundongos a um ambiente rico em AMH, modelamos muitas características da condição humana”, disse Giacobini.

A pesquisa com ratos também explorou os fatores externos, como comportamento ou ambiente, envolvidos na determinação se certos genes-chave associados à SOP estavam “ligados” ou “desligados” – um campo conhecido como epigenética.

Giacobini espera que essa linha de investigação possa em breve resultar em um simples exame de sangue para diagnosticar a doença.

Isto seria um grande avanço porque atualmente a doença só pode ser detectada através de uma mistura de histórico do paciente, exames de sangue hormonais e exames abdominais.

Avanço de medicamentos seguros

A equipe de pesquisa também descobriu uma ligação com o cérebro: o AMH aparentemente afeta o funcionamento do hipotálamo.

O hipotálamo, uma pequena estrutura cúbica nas profundezas do cérebro, é um importante regulador dos hormônios reprodutivos e de outros hormônios. Ele transmite sinais por todo o corpo que estimulam a liberação de hormônios em doses cuidadosamente administradas.

“Para nossa surpresa, o hipotálamo de camundongos com SOP mostrou que as células nervosas que controlam a reprodução estavam excessivamente ativas, enviando pulsos que faziam com que os ovários produzissem mais AMH e testosterona”, disse Giacobini.

Os pesquisadores identificaram um composto que pode regular a comunicação entre o hipotálamo e os ovários, restaurando os níveis hormonais saudáveis ​​em camundongos com SOP.

Este avanço poderá eventualmente levar ao desenvolvimento de um medicamento seguro para mulheres.

Foco na fertilidade

Um problema muitas vezes angustiante para mulheres com SOP é engravidar.

A Dra. Ellen Anckaert, chefe do Laboratório de Biologia Folicular da Universidade Livre de Bruxelas, na Bélgica, está empenhada em ajudar as mulheres com SOP a superar as dificuldades de fertilidade.

Ela coordenou um projeto que recebeu financiamento da UE para refinar um método de cultura in vitro de células de ovário conhecidas como oócitos para mulheres que lutam para engravidar – uma variação da fertilização in vitro convencional (FIV).

Chamado de POMOLIM, o projeto durou dois anos, até o final de março de 2022.

Um protocolo regular de fertilização in vitro envolve uma mulher recebendo altas doses de hormônios para estimular o crescimento e o amadurecimento dos óvulos em seus ovários. Normalmente, 10 óvulos maduros são recuperados e fertilizados em uma placa de laboratório.

Mas este procedimento está associado a efeitos secundários relacionados com hormonas em mulheres com SOP, exigindo uma monitorização cuidadosa da resposta ovárica e, como resultado, visitas frequentes ao hospital.

“Mulheres com SOP podem apresentar uma resposta aumentada aos hormônios”, disse Anckaert. “Uma característica importante da doença é o acúmulo de óvulos que não amadurecem, portanto, quando um grande grupo de óvulos amadurece de uma só vez após a estimulação hormonal, essa resposta exagerada pode causar efeitos colaterais leves a graves”.

Promessa de gravidez

Um método alternativo, denominado maturação in vitro (MIV), envolve a extração dos óvulos em um estágio anterior: dois a três dias após a administração dos hormônios folículo-estimulantes, em vez de 10 dias.

Os ovos extraídos, demasiado imaturos para serem fertilizados, devem primeiro completar o processo de maturação numa placa de cultura.

Apesar das recentes melhorias na tecnologia IVM, a desvantagem deste método é que ainda resulta em menos óvulos maduros e menos embriões utilizáveis ​​em comparação com a fertilização in vitro convencional.

Mas a equipe de Anckaert otimizou o microambiente dos ovos cultivados adicionando fatores de crescimento.

A nova técnica foi testada com sucesso em ratos e os testes em mulheres começarão em setembro.

“Os resultados do nosso trabalho são muito promissores e podem melhorar ainda mais a tecnologia IVM como uma alternativa amigável à fertilização in vitro, com uma redução substancial na carga de tratamento e nos efeitos colaterais relacionados aos hormônios para mulheres com SOP”, disse Anckaert.

Enquanto isso, de volta à França, Heluin está fazendo a sua parte para ajudar outras mulheres com a doença. Ela é vice-presidente voluntária de uma associação pan-europeia chamada SOPK Europe, que representa mulheres com SOP.