Vacina COVID-19 administrada em intervalo de duas ou quatro semanas resulta em imunidade semelhante

Anticorpos neutralizantes circulantes contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) medidos pelo teste de neutralização de vírus substituto (sVNT) e teste de neutralização de vírus convencional (cVNT) para a cepa Ancestral em voluntários imunizados. Os títulos de anticorpos neutralizantes foram avaliados com um sVNT, que quantifica a interação entre S1-RBD e ACE2 humano (hACE2) pré-revestido em placas de ELISA (A, C) e com um cVNT, que quantifica o efeito citopático (CPE) induzido em células Vero como formação de placas (B, D). n=372 voluntários para cVNT (Ancestral) e n=130 voluntários para sVNT (para ambos os horários). Os dados são representados como o título de anticorpo recíproco do anticorpo neutralizante versus os diferentes tempos avaliados. Os números acima das barras mostram as unidades internacionais arbitrárias (IU) (UMA) ou o título médio geométrico (GMT) (B), e as barras de erro indicam o IC de 95%. As taxas de soropositividade também são exibidas (CD). Os dados dos valores de IU e GMT foram analisados ​​por um teste t não pareado bicaudal dos logaritmos de base 2 dos dados para comparar os esquemas de imunização. Os dados das taxas de soropositividade foram analisados ​​pelo teste exato de Fisher bicaudal. Os números acima de cada colchete representam os valores de p calculados comparando os dois esquemas de imunização. A significância estatística foi estabelecida em peLife (2022). DOI: 10.7554/eLife.81477

Um ensaio clínico que avaliou dois esquemas de imunização diferentes para uma nova vacina COVID-19 mostra que ambos os esquemas geram uma resposta imune semelhante, de acordo com resultados publicados hoje em eLife.

A descoberta é importante para ajudar a planejar estratégias nacionais de vacinação e garantir que as pessoas recebam o vacina quando é provável que seja o mais eficaz possível.

Os esforços mundiais de desenvolvimento de vacinas levaram a 10 protótipos de vacinas aprovados para uso emergencial pela Organização Mundial da Saúde (OMS), e mais de 8 bilhões de vacinas foram administradas a pessoas em todo o mundo, até o momento, de acordo com dados da OMS. A maioria das vacinas aprovadas para SARS-CoV-2 depende de um único componente da vacina, geralmente a proteína viral Spike ou seu domínio de ligação ao receptor (RBD).

No entanto, essa dependência de um único componente pode limitar a capacidade dos anticorpos resultantes de combater novas variantes de preocupação (VOC) onde o Spike ou RBD foi mutado. A vacina CoronaVac usa vírus inativado inteiro e contém uma mistura mais ampla de antígenos do que apenas a proteína Spike. Espera-se que essa abordagem possa proteger melhor contra novas variantes emergentes do SARS-CoV-2.

“A vacina demonstrou ser imunogênica em larga escala testes clínicos em vários países na prevenção da hospitalização em adultos saudáveis ​​com COVID-19″, explica a autora Susan Bueno, professora da Pontifícia Universidade Católica do Chile. resposta imune induzida em adultos chilenos saudáveis ​​imunizados com duas doses de CoronaVac separadas por duas ou quatro semanas, para ver qual deu a melhor resposta imunológica”.

A equipe analisou amostras de sangue de subgrupos de pacientes do estudo de Fase 3 realizado no Chile para ver quão forte era sua resposta imune em diferentes estágios de imunização. Para combater uma infecção, o sistema imunológico usa células T que detectam e destroem células do corpo infectadas com vírus, e as células B produzem anticorpos que neutralizam o vírus. As células T também podem ajudar outras células imunes a montar uma resposta antiviral eficaz. A equipe testou esses componentes do sistema imunológico.

Eles descobriram que separar as duas doses de vacina por quatro semanas produziu anticorpos com atividade neutralizante mais forte do que quando as doses foram administradas com duas semanas de intervalo.

No entanto, ambos os esquemas de imunização produziram quantidades semelhantes de anticorpos. Além disso, ambos os esquemas de vacinação ativaram significativamente as células T e desencadearam a produção de uma substância imunomoduladora chamada interferon gama quando as células foram estimuladas com “megapools” de fragmentos de proteínas do SARS-CoV-2, fornecidos pelo La Jolla Institute for Immunology em San Diego, Califórnia. Esta ativação e aumento do interferon não foram observados com outros fragmentos de proteína não-SARS-CoV-2.

Houve também um perfil semelhante de anticorpos produzidos contra diferentes COVs testados, incluindo Alfa, Beta, Gama, Delta e Omicron, independentemente do esquema de imunização utilizado.

Finalmente, a equipe analisou se havia uma relação entre a resposta de anticorpos e a resposta das células imunes contra todos os VOCs testados e se isso era o mesmo para ambos os esquemas de imunização.

Eles descobriram que as respostas imunes induzidas pelo CoronaVac andam de mãos dadas para qualquer esquema de imunização, pois os valores aumentados de anticorpos neutralizantes foram associados ao aumento do número de células imunes T ativadas. É importante ressaltar que um estudo recente publicado pela mesma equipe chilena que avaliou a eficácia confirmou que ambos os esquemas de imunização fornecidos em adultos levaram a uma proteção igual contra o COVID-19.

“Dados nossos dados, podemos concluir que a imunização com CoronaVac com duas semanas ou quatro semanas entre cada dose induziu respostas imunes significativas de anticorpos e células T em adultos saudáveis ​​do Chile”, diz o autor sênior Alexis Kalergis, professor da Pontificia Universidad Católica de Chile .

“Nossas próximas perguntas são determinar a resposta em vários momentos após as vacinações, como seis ou 12 meses após a primeira dose, a resposta a vacinas formuladas com variantes emergentes e a capacidade de doses de reforço para aumentar a imunidade”.