Disparidade racial no microambiente tumoral pró-metastático entre mulheres com câncer de mama residual após NAC

Tumores residuais de pacientes negras com câncer de mama primário receptor de estrogênio (ER) positivo/HER2 negativo tratados com quimioterapia neoadjuvante (NAC) tiveram uma pontuação mais alta de um biomarcador de recorrência metastática distante do que tumores de pacientes brancas, de acordo com dados apresentados no 2022 Simpósio de Câncer de Mama de San Antoniorealizada de 6 a 10 de dezembro de 2022.

“Mulheres negras com câncer de mama são mais propensas a serem diagnosticadas com doença em estágio avançado, têm menor acesso a cuidados e têm doença triplamente negativa, o que contribui para taxas de mortalidade mais altas em comparação com mulheres brancas”, disse Maja H. Oktay, MD, Ph.D ., professor e co-líder do Programa de Microambiente Tumoral e Metástase no Montefiore Einstein Cancer Center designado pelo NCI, professor de patologia no Albert Einstein College of Medicine e autor sênior do estudo. “Os resultados de nosso estudo demonstram diferenças em o microambiente tumoral de mulheres negras que pode explicar parcialmente as disparidades raciais nos resultados do câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo, o subtipo de câncer de mama mais comum em mulheres brancas e negras.”

Pesquisas anteriores de Oktay e colaboradores levaram à identificação de estruturas de três células em tumores primários de mama, nas quais uma célula tumoral invasiva parcialmente inserida na parede de um vaso sanguíneo está ligada a uma célula endotelial e a um macrófago, e todas as três estão em contato direto e estável contato. “Usamos o termo microambiente tumoral de metástase (TMEM) porque essas estruturas servem como portais para as células tumorais entrarem na circulação sanguínea”, disse Oktay.

Oktay e seus colegas mostraram que a densidade das portas TMEM nos tumores primários não tratados, medida pela pontuação da porta TMEM, é um biomarcador prognóstico para o desenvolvimento de recorrência metastática distante em pacientes ER-positivos e HER2-negativos.

“Também mostramos que o NAC aumenta a pontuação da porta TMEM e produz mudanças pró-metastáticas no microambiente do tumor em algumas mulheres, revelando um mecanismo de resistência à quimioterapia anteriormente não reconhecido”, explicou Oktay. “Embora numerosos ensaios clínicos prospectivos e estudos populacionais tenham demonstrado que a quimioterapia reduz o risco de recorrência e morte quando administrada antes ou depois da cirurgia em pacientes com câncer de mama localmente avançado e prolonga a sobrevida de pacientes com câncer de mama metastáticosuspeitamos que em alguns pacientes o NAC pode preparar o tumor para uma disseminação mais eficiente células tumorais na corrente sanguínea. Identificar esse mecanismo de resistência pode nos permitir desenvolver novas estratégias de tratamento para revertê-lo.”

Oktay e a equipe conduziram um estudo multi-institucional retrospectivo do escore de porta TMEM e densidade de macrófagos em pacientes com câncer de mama invasivo unilateral que receberam NAC para determinar se o escore de porta TMEM pode fornecer informações prognósticas sobre a doença residual após NAC, e se há foram as diferenças raciais na pontuação da porta TMEM na doença residual.

Na coorte do estudo, 96 pacientes se identificaram como negros e 87 como brancos. A pontuação da porta TMEM foi determinada nos tecidos residuais do câncer de mama após a quimioterapia pré-operatória usando coloração multiplex previamente validada e método de pontuação automatizado. Os pesquisadores analisaram a relação entre o escore TMEM, a densidade de macrófagos e a sobrevida livre de recorrência à distância (DRFS), definida como o tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência à distância.

Os resultados do estudo mostraram que 49% das pacientes negras desenvolveram recorrência à distância, em comparação com 34,5% das pacientes brancas, e que as mulheres negras eram mais propensas a receber mastectomia do que as mulheres brancas (69,8 e 54%, respectivamente) e tinham tumores de alto grau.

Tumores de pacientes negros tinham mais macrófagos e um escore TMEM mais alto do que tumores de pacientes brancos em toda a coorte e no subconjunto ER-positivo/HER2-negativo, mas não no subconjunto triplo-negativo.

Ajuste para raça, idade, tipo de cirurgia, tamanho do tumor, status do linfonodo, grau do tumor e tumor subtipo, alta pontuação TMEM porta foi associada com pior DRFS: O risco de recorrência distante aproximadamente dobrou em pacientes com alta pontuação TMEM em comparação com pacientes com pontuação TMEM intermediária/baixa em toda a coorte. Uma tendência semelhante foi observada no subgrupo ER-positivo/HER2-negativo, embora não estatisticamente significativa. Não houve associação entre alto escore TMEM e aumento do risco de recorrência à distância em mulheres com câncer de mama triplo negativo.

“Nosso estudo fornece uma explicação potencial para as disparidades raciais persistentes em ER-positivo/HER2-negativo seios resultados de câncer que não são totalmente explicados por disparidades nos determinantes sociais da saúde, incluindo acesso a cuidados ou tratamento”, disse Oktay.

De acordo com Oktay, uma das limitações deste estudo diz respeito ao fato de a equipe não ter avaliado a densidade da porta de entrada do TMEM nos tumores antes do CAP. Além disso, o estudo não demonstrou que a quimioterapia aumenta mais o número de portas TMEM em mulheres negras do que em mulheres brancas.