Inflamação pode explicar ligação de antidepressivos com parto prematuro

Um estudo de Yale descobriu que a exposição ao antidepressivo comum Prozac provocou uma resposta inflamatória nas membranas fetais humanas, também conhecidas como saco amniótico.

O efeito pode revelar um fator subjacente no que se descobriu ser um risco aumentado de parto prematuro entre aquelas que usam antidepressivos durante gravidez– e possíveis alvos terapêuticos para reduzir esse risco.

Os resultados foram publicados em 13 de dezembro no Jornal de Imunologia Reprodutiva.

Até 13% das pessoas grávidas usarão antidepressivos durante a gravidez, de acordo com pesquisas anteriores. No entanto, a pesquisa mostrou que um tipo comum de antidepressivo, conhecido como inibidor da recaptação da serotonina (SRI), pode ter vários efeitos adversos em fetos e gestações. As evidências mais fortes apontam para riscos aumentados de ruptura precoce da bolsa de uma pessoa grávida e subsequente parto prematuro.

Pessoas grávidas com doenças psiquiátricas, portanto, enfrentam a difícil decisão de interromper ou não o tratamento.

“É difícil de repente tirar uma pessoa grávida de um medicamento de que ela precisa”, disse Vikki Abrahams, professora de obstetrícia, ginecologia e ciências reprodutivas da Yale School of Medicine. “Se pudermos identificar uma maneira de prevenir um desfecho adverso na gravidez, poderemos reduzir o risco de tratamento com SRI”. Abrahams foi co-autor sênior do estudo junto com Kimberly Yonkers na Chan Medical School da Universidade de Massachusetts.

A ruptura da bolsa refere-se a quando o saco amniótico se rompe e é um sinal de que o trabalho de parto começou ou logo começará. Quando isso acontece antes de uma gravidez atingir o termo, é conhecido como ruptura prematura de membranas.

“Quando acontece muito cedo, desencadeia o trabalho de parto prematuro, e sabemos que a prematuridade é realmente prejudicial para o bebê e que pode ter consequências de longo prazo para a saúde da criança mais tarde na vida”, disse Abrahams.

Inflamação no membranas fetais—o saco amniótico que envolve o feto e o líquido amniótico—é considerado uma das causas da ruptura prematura de membranas. Para verificar se a inflamação desempenha um papel nos efeitos adversos dos SRIs na gravidez, Abrahams e seus colegas analisaram os efeitos do Prozac, também conhecido como fluoxetina, nas membranas fetais.

Para o estudo, os pesquisadores usaram amostras de tecido de membrana fetal humana que foram doadas ao Biobanco de Ciências Reprodutivas da Universidade de Yale e coletadas de gestações sem complicações nascidas por cesariana. Eles expuseram alguns amostras de tecido ao Prozac e os comparou com amostras não expostas à droga.

Eles descobriram que o Prozac aumentou os níveis de atividade de uma molécula chamada p38-MAPK, que medeia a inflamação. Essa molécula, por sua vez, provocou um aumento da interleucina 6, uma pequena proteína chamada citocina que promove a inflamação.

Os pesquisadores então analisaram amostras de membranas fetais coletadas de pessoas que usaram Prozac durante a gravidez, compararam-nas com amostras de pessoas que não usaram antidepressivos e descobriram que elas também tinham níveis elevados de p38-MAPK ativo.

Os resultados revelam alvos potenciais para o tratamento.

“Há evidências em outros modelos de doenças de que o direcionamento de citocinas inflamatórias pode ser uma opção”, disse Abrahams. “Pessoas com lúpus, por exemplo, correm maior risco de resultados adversos na gravidez e há testes clínicos em andamento em que esses pacientes estão sendo tratados com anticorpos que têm como alvo uma determinada citocina. Então, aqui, pode valer a pena investir em anticorpos anti-interleucina 6, por exemplo.”

Por fim, o estudo revela uma via de sinalização a ser investigada mais a fundo, o que pode gerar alvos ainda melhores para o tratamento, acrescentou ela.

No futuro, Abrahams está interessado em descobrir como os SRIs como o Prozac agem nas membranas fetais para elevar o p38-MAPK, como outros SRIs afetam as membranas fetais e se outros tipos de antidepressivos têm efeitos semelhantes.

Por enquanto, porém, saber que os SRIs podem causar inflamação nas membranas fetais ajudará na tomada de decisões e no manejo clínico, disse Abrahams.

“Isso arma o médico e o paciente com mais informações”, disse ela. “E isso pode ajudá-los a fazer escolhas mais informadas.”