Novo suporte para a noção de déficit de serotonina na depressão

Desde a década de 1960, os pesquisadores postulam que a depressão maior decorre de interrupções no sistema neurotransmissor da serotonina, mas a evidência para essa ideia, embora abundante, foi indireta. Na verdade, uma recente análise abrangente dos estudos existentes concluiu que não havia evidências fortes para apoiar a “hipótese da serotonina”. Em seu rastro, alguns no campo pediram um reexame da hipótese. Não tão rápido, diz um novo estudo que fornece evidências diretas da liberação interrompida de serotonina no cérebro de indivíduos com depressão.

O estudo aparece em Psiquiatria Biológica.

A depressão está entre as doenças mentais mais comuns e as causas de incapacidade em todo o mundo. Apesar da falta de evidências diretas para serotonina sinalização no cérebro deprimido, medicamentos usados ​​para tratar depressão visam predominantemente o sistema de sinalização da serotonina para aumentar a serotonina extracelular, também conhecida como 5-hidroxitriptamina (5-HT).

Apenas cerca de metade dos pacientes respondem aos antidepressivos e menos de 30% apresentam remissão total. Uma melhor compreensão da dinâmica do 5-HT na depressão pode ajudar a orientar terapias mais eficazes.

“Nosso pensamento sobre o papel da serotonina na depressão evoluiu significativamente na última década. Antigamente pensávamos que as alterações da serotonina poderiam ser responsáveis ​​por toda a depressão. serotonina na depressão”, disse John Krystal, MD, editor-chefe da Psiquiatria Biológica.

“O estudo atual fornece um novo suporte importante para uma exploração mais aprofundada do papel da serotonina na depressão. Isso é particularmente oportuno, pois drogas direcionadas aos receptores de serotonina, como psicodélicos, estão sendo exploradas como novos tratamentos potenciais para transtornos do humor”.

O estudo, conduzido pela Invicro, uma organização global de pesquisa por contrato de imagem, em colaboração com pesquisadores do Imperial College London, King’s College London, Copenhagen University e University of Oxford, usou uma nova técnica de imagem para observar diretamente a magnitude da serotonina. liberada pelos neurônios em resposta a um desafio farmacológico.

Em trabalhos anteriores, esses pesquisadores foram pioneiros no uso da tomografia por emissão de pósitrons (PET) com o radioligante [¹¹C]Cimbi-36 para detectar a liberação de serotonina. No estudo atual, os pesquisadores aplicaram essa metodologia para comparar a liberação de serotonina em 17 pacientes com depressão e 20 indivíduos saudáveis.

David Erritzoe, MRCPsych, Ph.D., principal autor do artigo, disse: “Este estudo usou um método novo e mais direto para medir a serotonina no cérebro humano vivo, e os resultados sugerem um funcionamento reduzido da serotonina (liberação) na depressão. Este método de imagem, em combinação com métodos semelhantes para outros sistemas cerebrais, tem o potencial de nos ajudar a entender melhor as respostas variadas – às vezes limitadas ou mesmo ausentes – ao tratamento que as pessoas com depressão têm à medicação antidepressiva”.

Participantes com depressão e controles saudáveis ​​foram submetidos a PET scan com [¹¹C]Cimbi-36 para medir a disponibilidade do receptor 5-HT2A no córtex frontal; os dois grupos não diferiram significativamente no início do estudo. Ambos os grupos receberam uma dose de d-anfetamina, uma droga estimulante que trabalha para aumentar a concentração de 5-HT fora dos neurônios, onde interage com os receptores 5-HT2A e reduz a ligação de [¹¹C]Cimbi-36.

Em uma segunda sessão de escaneamento três horas após administração de Drogas, os participantes de controle saudáveis ​​reduziram significativamente a disponibilidade do receptor 5-HT2A, indicando um aumento nos níveis de serotonina. Os participantes com depressão, no entanto, não mostraram uma diminuição significativa no potencial de ligação, sugerindo que eles tinham uma capacidade de liberação de serotonina atenuada em regiões-chave do cérebro.

O estudo não encontrou nenhuma relação entre a gravidade da depressão e a extensão dos déficits na capacidade de liberação de serotonina. É digno de nota que todos os pacientes estavam livres de medicação antidepressiva e 11 dos 17 nunca receberam tratamento antidepressivo, indicando que a baixa capacidade de liberação de serotonina é uma característica da depressão e não um resultado do tratamento antidepressivo.

Esta primeira avaliação direta dos níveis de serotonina no cérebro de indivíduos com depressão é um grande passo para acabar com as especulações que questionam o envolvimento da neurotransmissão serotoninérgica na patologia da depressão. A depressão é um distúrbio multifacetado que pode ter múltiplas causas, e diferentes subtipos podem envolver múltiplos sistemas de neurotransmissores.

É improvável que a disfunção serotoninérgica explique todas as características clínicas encontradas neste distúrbio. No entanto, este estudo demonstra que os déficits serotoninérgicos estão presentes em indivíduos deprimidos não medicados.

Eugenii Rabiner, MBBCh, FCPsych SA, da Invicro e autor sênior do artigo, disse: “Nossa área levou mais de 20 anos para desenvolver um método que permite a medição da liberação de serotonina no cérebro humano vivo. Estou muito satisfeito por termos conseguiu desenvolver esse método e aplicá-lo para esclarecer esse importante aspecto da fisiopatologia da depressão. Espero que possamos usar essa técnica no futuro para explorar os diferentes sintomas da depressão, bem como os déficits serotoninérgicos encontrados em outras condições, como o Parkinson doença.”