Os macrófagos alveolares ajudam as células T CD8+ a se tornarem (anti-)virais

O sistema imunológico humano é uma rede altamente complexa de células, sinais e respostas que é rigidamente regulada para garantir que o corpo possa combater infecções sem danificar seus próprios tecidos. Agora, pesquisadores do Japão relatam uma nova maneira pela qual o sistema imunológico protege o tecido pulmonar de infecções virais.

Em um estudo publicado em Relatórios de Célulaspesquisadores do Instituto de Ciência e Tecnologia de Nara (NAIST) revelaram que as células T assassinas específicas do antígeno (células T CD8+) se expandem rapidamente nos pulmões quando encontram macrófagos alveolares (AMs) para proteger contra infecções virais.

Células T CD8+ conferem imunidade protetora contra infecção por vírus respiratórios, como o vírus influenza A (IAV) e o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), matando as células infectadas. A fim de direcionar as células corretas para a morte, as células T CD8+ virgens devem ser preparadas por contato com células apresentadoras de antígeno (APCs), que medeiam a captação de células infectadas por vírus e apresentam seus antígenos, em um processo conhecido como apresentação cruzada. As células T CD8+ iniciadas então se expandem clonalmente e se diferenciam em células T efetoras ou de memória específica do antígeno de vida longa.

“Múltiplo tipos de células podem apresentar antígenos para células T CD8+ nos pulmões, embora o papel dos macrófagos residentes nos tecidos nesse processo não seja claro”, explica Takumi Kawasaki, principal autor do estudo. “Os AMs são as primeiras células nos pulmões que encontram materiais infecciosos, partículas ambientais, surfactantes e células moribundas, e são importantes para a defesa do hospedeiro contra infecções bacterianas e fúngicas, então suspeitamos que eles também eram importantes na proteção contra infecções por vírus respiratórios.”

Para testar isso, os pesquisadores exploraram os mecanismos pelos quais as APCs instruem as células T CD8+ específicas do antígeno nos pulmões. Primeiro, os camundongos foram vacinados com um antígeno específico ou infecção com IAV e, em seguida, foram submetidos à imunização secundária ou reinfecção.

“Determinamos que os MAs apresentadores de antígeno apresentam antígeno inalado para células T CD8+ de memória”, disse o autor sênior do estudo, Taro Kawai, “e que isso resultou em uma rápida expansão de células T CD8+ específicas de antígeno nos pulmões”.

Além disso, os pesquisadores descobriram que os AMs ajudam a desenvolver a população de células residentes do tipo memória, produzindo interleucina 18. É importante ressaltar que a administração de AMs carregados com antígenos a camundongos induziu a proliferação de células T CD8+ residentes do tipo memória.

“Esta estratégia pode melhorar a eficácia da imunidade celular dependente de células T CD8+”, disse Kawai.

Dado que o pulmão é um tecido importante para a infecção por IAV e SARS-CoV-2, espera-se que os achados deste estudo sobre o mecanismo de expansão de células CD8+ residentes no pulmão levem ao desenvolvimento de novas vacinas que induzem imunidade celular. Os AMs apresentadores de antígenos específicos de vírus podem ser administrados como um tipo de “vacina para transplante de células” no futuro.

Fornecido pelo Instituto de Ciência e Tecnologia de Nara