Para câncer avançado de ducto biliar com amplificação de HER2, ensaio de tratamento com anticorpos mostra resultados promissores

Os cânceres do ducto biliar são tipos incomuns e agressivos de câncer gastrointestinal. Eles incluem colangiocarcinomas, que podem se formar dentro ou fora do fígado, bem como cânceres da vesícula biliar, e são altamente propensos a causar doenças graves ou fatais.

Os cânceres do ducto biliar afetam o trato biliar, que consiste em órgãos e dutos que produzem e armazenam a bile e a liberam no intestino delgado. Eles são conhecidos como cânceres “silenciosos”, porque geralmente não apresentam sintomas até atingirem estágios avançados. A cirurgia pode ser eficaz se o câncer do ducto biliar for detectado precocemente, mas para a maioria dos pacientes existem poucos tratamentos bons.

Agora, uma nova pesquisa publicada em 2 de junho na The Lancet Oncologia e apresentado na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, descobriu que um tratamento com anticorpos ajudou a encolher tumores em alguns pacientes com câncer de ducto biliar – especificamente um subconjunto de pessoas cujos tumores produzem uma grande quantidade da proteína HER2, que pode fazer com que as células se multipliquem também rapidamente.

O ensaio clínico de fase 2b, conhecido como HERIZON-BTC-01, foi um esforço multicêntrico global para avaliar a eficácia e a segurança do zanidatamab, um anticorpo que atua contra a proteína HER2, em pacientes com câncer de ducto biliar amplificado por HER2 que não respondeu a outro tratamento. O oncologista gastrointestinal James Harding, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), e Fan Jia, diretor do Liver Cancer Institute da Fudan University na China, atuaram no comitê diretor do estudo e foram os primeiros autores do The Lancet Oncologia estudar.

“A incidência de câncer do ducto biliar tem aumentado nas últimas décadas”, diz o Dr. Harding. “Atualmente não há terapias aprovadas visando HER2 nesses cânceres e, portanto, há uma necessidade médica significativa não atendida. Os resultados deste estudo são muito encorajadores – zanidatamab encolheu tumores em um subconjunto de pacientes com doença HER2-positiva e foi bem tolerado geral. O estudo ilustra a importância do perfil molecular desses cânceres para nos permitir combinar pacientes com medicamentos de precisão que visam as características de seu câncer individual.”

Resultados de ensaios clínicos usando zanidatamab contra câncer de ducto biliar amplificado por HER2

O estudo inscreveu 87 participantes com câncer do trato biliar com amplificação de HER2 que estavam localmente avançados ou se espalharam por todo o corpo e para os quais a quimioterapia parou de funcionar. Os pacientes receberam zanidatamab por via intravenosa a cada duas semanas. O anticorpo se liga aos receptores HER2 e leva a uma diminuição de HER2 na superfície das células cancerígenas, ajudando a retardar seu crescimento descontrolado.

O tratamento foi eficaz na redução de tumores em 41% dos pacientes, segundo o estudo. Metade dos pacientes teve respostas dentro de 1,8 meses, e essas respostas duraram 12,9 meses ou mais na metade dos pacientes que responderam ao medicamento. Os médicos continuam a acompanhar esses pacientes para avaliar o impacto do tratamento por um longo período de tempo.

Os efeitos colaterais mais comuns do tratamento foram diarreia (37% dos participantes) e reações relacionadas à infusão, como reações alérgicas, dor no local da injeção, náusea ou sintomas semelhantes aos da gripe (33% dos participantes). Um pequeno número de pessoas teve uma diminuição na função cardíaca. Nenhum efeito colateral grave foi relatado.

O zanidatamab continua sob investigação e passará por estudos adicionais para testar a segurança e eficácia do anticorpo em um grupo maior de pessoas, observaram os pesquisadores. O anticorpo também está sendo avaliado em combinação com quimioterapias de primeira linha, bem como para pacientes com outros tipos de tumores que expressam HER2.

Os dados do estudo apóiam o potencial do zanidatamab como uma nova terapia direcionada quando os pacientes não respondem à quimioterapia, escrevem os autores do estudo.

“A pesquisa contínua na avaliação de terapias direcionadas ao HER2 em cânceres do trato biliar HER2-positivo é essencial para melhorar o atendimento a esses pacientes”, diz o Dr. Harding. “A MSK liderou o desenvolvimento de muitas dessas terapias nas últimas décadas em múltiplos tumores sólidos, e há vários estudos em andamento na cidade de Nova York e nas instalações regionais da MSK. Além disso, temos um programa robusto com cirurgiões altamente experientes em cirurgia para estágios iniciais da doença e especialistas em radioterapia, quimioterapia e alívio de sintomas minimamente invasivos para doenças mais avançadas, bem como acesso aos mais recentes ensaios clínicos.”