Componente da dieta cetônica mais imunoterapia pode reduzir o câncer de próstata

Adicionar um suplemento de pré-cetonas – um componente de uma dieta cetogênica rica em gordura e pobre em carboidratos – a um tipo de terapia contra o câncer em laboratório foi altamente eficaz no tratamento do câncer de próstata, descobriram pesquisadores da Universidade de Notre Dame.

Publicado recentemente online na revista Pesquisa sobre câncer, o estudo de Xin Lu, do professor associado colegiado John M. e Mary Jo Boler do Departamento de Ciências Biológicas e colaboradores abordou um problema que os oncologistas têm enfrentado: o câncer de próstata é resistente a um tipo de imunoterapia chamada bloqueio de ponto de verificação imunológico (ICB) terapia. A terapia com ICB impede que certas proteínas se liguem a outras proteínas e abre caminho para que as células lutadoras do nosso corpo, as células T, matem o câncer.

“O câncer de próstata é o câncer mais comum entre os homens americanos, e a imunoterapia tem sido realmente influente em alguns outros tipos de câncer, como o melanoma ou o câncer de pulmão, mas não tem funcionado quase nada para o câncer de próstata”, disse Lu, que é afiliado com o Centro Boler-Parseghian para Doenças Raras e Negligenciadas. Adicionar um suplemento dietético pode superar essa resistência, sugeriu o principal autor do estudo, Sean Murphy.

Murphy, um ex-aluno de 24 anos que era estudante de doutorado no laboratório de Lu, também vinha seguindo uma dieta cetônica. Sabendo que as células cancerígenas se alimentam de açúcar, ele decidiu que privar modelos de camundongos de carboidratos – um componente-chave da dieta cetônica – poderia prevenir o crescimento do câncer.

Ele dividiu os modelos em diferentes grupos: apenas imunoterapia, apenas dieta cetogênica, apenas suplemento de pré-cetona, dieta cetogênica com imunoterapia, suplemento com imunoterapia e controle. Embora a imunoterapia por si só quase não tenha tido efeito sobre os tumores (tal como acontece com a maioria dos pacientes com cancro da próstata), tanto a dieta cetogénica com a imunoterapia como o suplemento pré-cetónico com a imunoterapia reduziram o cancro e prolongaram a vida do rato. modelos.

O suplemento com imunoterapia funcionou melhor.

“Acontece que essa combinação funcionou muito bem”, disse Lu. “Isso fez com que o tumor se tornasse muito sensível à imunoterapia, com 23% dos ratos curados – eles estavam livres de tumores; no restante, os tumores estavam diminuindo dramaticamente.”

As evidências apontam para a possibilidade de que um suplemento que forneça cetonas, que são produzidas no corpo quando as pessoas seguem uma dieta cetônica, possa impedir que as células do câncer de próstata sejam resistentes à imunoterapia. Isso pode levar a futuros estudos clínicos que examinem como as dietas cetogênicas ou os suplementos cetogênicos podem melhorar a terapia do câncer.

Embora as dietas cetônicas permitam o mínimo de carboidratos, o sucesso deste estudo não se deve à falta de carboidratos, enfatizaram Murphy e Lu. Trata-se da presença do corpo cetônico, substância produzida pelo fígado e utilizada como fonte de energia quando a glicose não está disponível. As cetonas interrompem o ciclo das células cancerígenas, permitindo que as células T façam o seu trabalho para destruí-las.

A descoberta também foi emocionante a nível molecular, disse Lu. Qualquer tipo de estudo dietético pode sofrer com o problema potencial de causalidade: os resultados da dieta ou outras alterações são feitas por causa da dieta? Mas Lu e seus colaboradores confirmaram seus resultados usando sequenciamento de RNA unicelular, que examina a expressão genética de células individuais dentro do tumor.

“Descobrimos que esta combinação do suplemento e da imunoterapia reprogramou todo o perfil imunológico dos tumores e recrutou muitas células T para dentro dos tumores para matar as células do câncer de próstata”, disse Lu.

A terapia bem-sucedida também reduziu o número de um tipo de célula imunológica chamada neutrófilos. Uma vez no microambiente tumoral, as propriedades naturais dos neutrófilos tornam-se grandemente distorcidas e tornam-se em grande parte responsáveis ​​por inibir as atividades das células T e permitir uma maior progressão do tumor. A desregulação dos neutrófilos também está associada a muitas outras doenças.

“Com o principal corpo cetônico esgotando os neutrófilos, isso abre a porta para a investigação dos efeitos da dieta cetônica e do suplemento cetônico em doenças que vão desde doenças inflamatórias intestinais até artrite”, disse Murphy.

Lu concordou.

“O que é emocionante é que estamos nos aproximando do mecanismo, apoiado por modelos genéticos e pelo que estamos vendo nos próprios tumores, do porquê isso funciona”, disse ele.

Os coautores incluem Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li e Xuemin Lu, todos da Universidade de Notre Dame.