Uma terapia experimental com células T mostra-se promissora contra seis infecções virais comuns após transplantes de células-tronco

Posoleucel, uma terapia alogênica experimental de células T pronta para uso que visa simultaneamente seis vírus diferentes, demonstrou eficácia e segurança antivirais promissoras em um estudo de fase II de pacientes submetidos a transplante de células-tronco para tratar câncer ou outras doenças do sangue, de acordo com a uma publicação na Clinical Cancer Research, uma revista da Associação Americana para Pesquisa do Câncer.

Pacientes com câncer de sangue e outros distúrbios hematológicos podem ser tratados com transplante de células tronco (alo-SCT), um procedimento no qual o paciente células-tronco são substituídos por aqueles de um doador. Os pacientes submetidos a esse procedimento são altamente suscetíveis a infecções virais que podem levar a morbidade e mortalidade significativas, explicou Thomas Pfeiffer, MD, primeiro autor do estudo e professor assistente de pediatria na Washington University School of Medicine em St. Louis.

Os tratamentos atualmente disponíveis para pacientes que desenvolvem infecções após o alo-SCT têm várias limitações, observou Bilal Omer, MD, autor sênior do estudo, hematologista-oncologista pediátrico do Texas Children’s Hospital e professor assistente de pediatria e membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor Faculdade de Medicina.

“Os medicamentos antivirais tradicionais geralmente apresentam toxicidades difíceis de tolerar, como mielossupressão ou lesão renal”, disse ele. “Além disso, suas eficácias são limitadas nessa população de pacientes e a resistência ao tratamento se desenvolve com relativa facilidade.”

Neste ensaio clínico de fase II, Pfeiffer, Omer e colegas avaliaram a segurança e a eficácia do posoleucel, uma terapia experimental composta por células T doadoras que têm como alvo seis dos vírus mais comuns observados em pacientes após alo-SCT: adenovírus, vírus BK, citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr, vírus herpes humano 6 e vírus JC.

“A capacidade de direcionar seis vírus com uma única terapia seria benéfica para pacientes com múltiplas infecções virais”, disse Omer. “Além disso, o posoleucel é a primeira terapia com células T em desenvolvimento para o vírus BK, que pode causar infecções graves da bexiga, resultando em dor excruciante para os pacientes”. Como o posoleucel utiliza células T de doadores saudáveis ​​em vez das células T do paciente ou do doador de transplante, ele evita o longo processo de desenvolvimento de terapias mais personalizadas, tornando-o uma terapia pronta para uso prontamente disponível para uso, acrescentou Omer. “Pacientes com essas infecções virais geralmente têm sintomas graves e requerem tratamento o mais rápido possível”, disse ele.

O ensaio recrutou 58 adultos e pacientes pediátricos que se submeteram a alo-SCT para tratar cancros ou outras doenças do sangue e tiveram infeções de pelo menos um dos seis vírus contra os quais o posoleucel foi concebido. Os pacientes elegíveis não responderam ou foram incapazes de tolerar as terapias padrão para esses vírus. No total, foram 70 infecções virais na população do estudo, a maioria das quais eram infecções por vírus CMV e BK.

Cinquenta e cinco dos 58 pacientes (95 por cento) apresentaram respostas ao posoleucel dentro de seis semanas após a infusão, e a quantidade de vírus circulante foi reduzida em uma média de 97 por cento nesses pacientes. Entre os 12 pacientes que tiveram mais de uma infecção viral, 10 pacientes (83 por cento) tiveram uma resposta contra os vírus com os quais foram infectados.

As respostas foram definidas como redução da carga viral para a faixa normal com resolução dos sinais e sintomas clínicos (resposta completa), ou como redução da carga viral de pelo menos 50% ou melhora de 50% dos sinais e sintomas clínicos (resposta parcial).

As respostas contra vírus específicos foram as seguintes:

• Adenovírus: 83% dos 12 pacientes tiveram uma resposta em seis semanas.
• Vírus BK: 100% dos 27 pacientes tiveram uma resposta em seis semanas.
• CMV: 96% dos 24 pacientes tiveram uma resposta em seis semanas.
• Vírus Epstein-Barr: 100% dos dois pacientes tiveram uma resposta em seis semanas.
• Herpesvírus humano 6: Três dos quatro pacientes responderam e a carga viral foi reduzida em todos os quatro pacientes.
• Vírus JC: O único paciente com JC vírus infecção experimentou estabilização inicial dos sintomas virais; no entanto, os sintomas finalmente progrediram e o paciente morreu.

Nenhum paciente apresentou síndrome de liberação de citocinas. Treze pacientes (22 por cento) relataram doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD); no entanto, apenas quatro desses casos foram considerados casos de novo, pois nove pacientes haviam sido diagnosticados com GvHD antes do tratamento com posoleucel. Apenas três pacientes relataram GvHD aguda grau 2 ou superior. Os sintomas mais comuns de GvHD foram erupções cutâneas, que foram tratadas com sucesso na maioria dos casos.

“A principal descoberta é que 95 por cento dos pacientes cujas infecções foram refratárias às terapias convencionais responderam ao posoleucel com reduções correspondentes na carga viral e com taxas limitadas de GvHD”, disse Pfeiffer. “No geral, o posoleucel mostrou-se muito eficaz e apresentou um perfil de segurança favorável em uma população de pacientes altamente vulneráveis”.

“Outra observação interessante deste estudo foi que a posoleucel pode ser administrada dentro de 24 horas em alguns casos, com resolução dos sintomas em questão de dias em alguns pacientes”, observou Omer. “Foi bastante impressionante a rapidez com que os pacientes puderam ser tratados.”

Uma limitação do estudo foi seu desenho de braço único. Ensaios clínicos randomizados de fase III avaliando posoleucel estão em andamento.