Segurança e eficácia da imunoviroterapia intraventricular com HSV-1 oncolítico para cânceres do SNC

A doença metastática ou leptomeníngea (LMD), a disseminação de um câncer cerebral para as meninges, é uma complicação devastadora do câncer que não responde bem às terapias convencionais. Embora os pesquisadores possam inocular diretamente alguns tumores cerebrais com um vírus projetado que visa seletivamente as células cancerígenas, essa técnica invasiva não é viável para malignidades generalizadas ou inacessíveis cirurgicamente, como na LMD.

Pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital e colaboradores demonstraram que um método alternativo de aplicação de imunoterapia, o tratamento intraventricular (IVT), pode ser usado para administrar múltiplos doses terapêuticas em modelos de camundongos de meduloblastoma metastático humano, prolongando a sobrevida enquanto supera as preocupações sobre a toxicidade associada ao método IVT.

Pesquisadores, incluindo Joshua Bernstock, MD, Ph.D., do Departamento de Neurocirurgia do Brigham e da Universidade do Alabama no Departamento de Pediatria de Birmingham, trataram previamente o câncer cerebral cerebelar pediátrico com a imunoterapia testada neste estudo, o HSV oncolítico (oHSV) G207, por inoculação direta de tumores.

Neste estudo, Bernstock e colegas mostraram que administrar pré-tratamentos protetores e direcionar o sistema ventricular do cérebro (cavidades preenchidas com líquido cefalorraquidiano) com baixa dose de oHSV G207 estendeu significativamente a sobrevida em camundongos com câncer altamente agressivo, com a bioluminescência do tumor desaparecendo em camundongos tratados com G207 enquanto continuou a aumentar nos controles.

“Determinamos a causa da toxicidade do oHSV intraventricular e estabelecemos métodos para mitigar a toxicidade para tratar tumores cerebrais em camundongos”, disse Bernstock. “Nossos dados que demonstram a segurança pré-clínica e a eficácia do G207 intraventricular são altamente traduzíveis e suportam futuros ensaios clínicos dessa abordagem terapêutica”.

As descobertas foram publicadas em Pesquisa clínica do câncer.