Como as células do fígado se extraviam

As causas do câncer de fígado são múltiplas. Além dos distúrbios metabólicos, como os associados à obesidade, as principais causas no mundo ocidental são as infecções pelo vírus da hepatite C e o alto consumo de álcool. Embora o câncer de células hepáticas seja relativamente raro em comparação com outros tipos de câncer, é uma das principais causas de morte relacionada ao câncer, devido ao mau prognóstico.

Como todas as células tumorais, o fígado Câncer as células proliferam rapidamente e de forma descontrolada. Isso requer mudanças fundamentais em seu metabolismo. no diário Célula Molecular, pesquisadores liderados pelo professor Michael N. Hall, do Biozentrum, da Universidade de Basel, agora relatam que as células de câncer de fígado reduzem a produção de uma molécula metabólica central. Desta forma, o metabolismo global é religado para permitir que as células tumorais cresçam mais rapidamente.

O fígado é o maior órgão metabólico do nosso corpo. Ele processa e armazena nutrientes e desintoxica compostos nocivos. Quando uma célula saudável do fígado se transforma em uma célula cancerosa, ela perde sua função. “As células tumorais são egoístas. Elas mudam seu metabolismo para crescer o mais rápido possível”, explica o pesquisador de câncer Dr. Dirk Mossmann. “Ao mesmo tempo, porém, eles deixam de realizar suas funções como células do fígado. É por isso que a função hepática é prejudicada em pacientes que sofrem de carcinoma hepatocelular.”

Principais alterações no metabolismo celular

A molécula acetil-CoA desempenha um papel central no metabolismo celular. Por um lado, é o produto final de muitas vias degradativas; por outro, é necessária para produzir ou modificar quimicamente inúmeras outras moléculas. “Descobrimos que todas as vias de biossíntese de acetil-CoA são reguladas negativamente nas células de câncer de fígado”, explica o primeiro autor, Dr. Sujin Park.

“Isso resulta em menos acetil-CoA, que por sua vez afeta muitas outras proteínas, incluindo enzimas metabólicas. Essas enzimas são funcionalmente alteradas porque não são mais modificadas pelo acetil-CoA. Isso pode, por exemplo, ajudar as células tumorais a converter açúcar em energia com mais eficiência .”

Outro efeito é que o acetil-CoA afeta a diferenciação celular. Níveis reduzidos de acetil-CoA promovem a desdiferenciação das células hepáticas. Em outras palavras, eles são reprogramados para um estágio inicial e imaturo de desenvolvimento. Eles perdem sua função característica e começam a se dividir rapidamente.

“Nós nos perguntamos como é possível que todas as vias metabólicas do acetil-CoA sejam reprimidas nas células tumorais”. diz Mossmann. “A resposta foi encontrada em duas proteínas, as chamadas fatores de transcriçãoque regulam um amplo espectro de genes e, portanto, desencadeiam amplamente mudanças metabólicas”.

Câncer com uma assinatura específica

Os pesquisadores observaram esse mecanismo em tumores hepáticos de camundongos e pacientes. O paciente tumor as amostras foram obtidas do Prof. Markus Heim no Departamento de Biomedicina, universidade de Basel e University Hospital Basel.

“Os dois fatores de transcrição acabaram sendo os principais atores – inibindo-os em camundongos, preveniu-se o surgimento de tumores”. diz Parque. “Além disso, as alterações metabólicas no células tumorais exibem uma ‘assinatura’ que também pode ser encontrada em outros tipos de câncer, como câncer de próstata e pancreático”.

A assinatura do câncer metabólico também fornece informações sobre a progressão da doença. Ela se correlaciona com uma baixa taxa de sobrevivência. Um dos maiores problemas é que o câncer de fígado é assintomático por muito tempo e, portanto, muitas vezes a doença é detectada em um estágio avançado e tardio. Cirurgia ou transplante de fígado muitas vezes não são mais uma opção. Assim, uma questão intrigante é quando essa assinatura de câncer se desenvolve e se ela pode ser usada como um biomarcador para triagem e diagnóstico precoce de câncer de fígado.